本站原创
摘要：聚合物纳米纤维具有较高的比表面积、良好的机械性能,在药物传输和靶向释放、组织工程、植入物表面改性等方面都有广泛的运用。静电纺丝技术是连续制备纳米级纤维的有效途径,其设备简单、操作容易,将静电纺丝纳米纤维作为载体材料,在光电器件、传感技术、催化、过滤、生物以及医用组织工程及释放领域都有诱人的运用潜力。鉴于上面陈述的理由,在医药领域,具有生物相容性、可降解、无毒的高分子应运而生,大量探讨将高分子聚酯类材料运用于组织工程和药物释放。聚酯类材料具有一定的机械性能、疏水性、生物相容性、可降解性和无毒性等特性。本课题利用静电纺丝技术,比较探讨了三种乳酸型聚酯类(ABP)纳米纤维毡的制备,并用作亲水类药物载体。并结合亲水材料聚乙烯基吡咯烷酮(PVP),扩展制备了混纺、同轴纺纳米纤维毡。考察了静电纺丝历程中部分因素对成丝的影响,在最合适纺丝条件下,成功制备了载药纳米纤维,并对其微观形貌进行了比较探讨,同时比较考察了载药纳米纤维中药物的有着形式。将卡托普利(Captopril)用作药物模型,利用亲水型药物Captopril在不同的紫外波长下有最大吸收峰检测药物的释放。这些小分子原药对胃肠道有较强的刺激性,体液中溶解性差、半衰期短等缺点限制了它们的临床运用。为了提升药物的生物利用度,必须降低其副作用,延长药物的作用时间。本论文探讨并优化了聚乳酸(PLLA),聚羟基乙酸(PLGA),聚己内酯(plcL)单轴静电纺丝条件：溶剂都为二氯甲烷/丙酮(2：1,v/v),最佳浓度分别为8%、20%、20%(w/v),最佳电压分别为15kV、12.5kV、14kV,最佳流速为0.8mL/h、1.5mL/h、1mL/h,环境温度为(25±1)℃,相对湿度为(60+5)%,接收距离为15cm。载药纳米纤维经扫描电镜(SEM)、红外光谱(FT-IR)、差示扫描量热(DSC)和晶体X射线衍射(XRD)各种表征手段考察药物分布。并比较浅析了药物在三种载体中的有着形式都是无定形态,药物和载体之间有氢键作用。本论文又利用同轴静电纺丝技术,探讨了亲水聚合物对纺丝形貌的影响。首先优化制备了亲水材料的同轴静电纺丝纳米纤维毡。以浅析纯溶剂为核,PVP为壳,探讨出一种细化纳米纤维的静电纺丝技术。再以聚乳酸(PLLA),聚羟基乙酸(PLGA),聚己内酯(PLCL)分别和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)载卡托普利混合静电纺。最后,以聚乳酸(PLLA),聚羟基乙酸(PLGA),聚己内(?)(?)(PLCL)为壳材料,以聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)载卡托普利为核材料,利用同轴静电纺丝技术制备同轴纳米纤维。比较探讨了聚乳酸(PLLA),聚羟基乙酸(PLGA),聚己内酯(PLCL)载卡托普利(CPL)单轴疏水材料为载体的药物释放,进一步考察了亲水型药物的体外释放动力学模型。探讨结果表明药物缓释时间由长到短的载体是PLCLPLLAPLGA。探讨表明药物载体溶胀性越强,则持水性越好。以载药纳米纤维毡的溶胀和失重行为来看,溶胀度并不完全和药物释放规律完全相符。PLLA溶胀度最大,溶胀的成海绵状；PLGA则变硬变脆；PLCL柔韧性好,形貌也没有显著变化。除了药物本身的性质以外,释放介质对药物释放的影响也较大。其中释放介质的pH、温度和类型对药物的释放影响较大,结果表明：pH较大的缓冲液药物释放较快,即：pH7.4pH6.8pH1.2;温度越高,药物分子运动强烈,释放越快,即：37℃25℃。除此之外,药物的释放还与载体类型和药物分子有关。三种乳酸型聚酯类的释放模型都为Weibull模型,即药物短时间内靠扩散释放,长时间内靠药物载体的降解释放。通过静电纺丝制备的载药纳米纤维,找到了一个乳酸型聚酯类释放规律的差别。并成功制备了ABP/PVP混纺,和PVP-ABP的核-壳纳米纤维,为后续比较药物释放探讨奠定了基础。关键词：乳酸型聚酯类论文静电纺丝论文纳米纤维毡论文微球论文体外药物释放论文动力学模型论文
摘要5-8
ABSTRACT8-13
第一章 绪论13-29
1.1 基于静电纺载药纤维的递药系统13-22
1.2 脂肪族聚酯类22-25
1.3 乳酸型聚酯类载药体的运用及其探讨进展25-28
1.4 课题探讨内容及作用28-29
第二章 乳酸型聚酯类纳米载药纤维的单轴静电纺制备及其表征29-41
2.1 引言29-30
2.2 实验材料及仪器30
2.3 实验策略30-32
2.4 结果与讨论32-40
2.5 小结40-41
第三章 多种电纺方式制备乳酸型聚酯类纳米载药纤维41-53
3.1 实验试剂42
3.2 实验仪器42-43
3.3 纺丝液的配制43-44
3.4 静电纺制备载药纳米纤维44-45
3.5 纺丝形式对纤维形貌的影响45-52
3.6 载药静电纺制备的纳米纤维毡的接触角变化52
3.7 小结52-53
第四章 静电纺制备纳米纤维的药物释放探讨53-65
4.1 实验试剂53
4.2 实验仪器53-54
4.3 纳米纤维的制备54
4.4 不同缓冲系统的配制54-55
4.5 药物释放55-56
4.6 静电纺制备的纳米纤维他的药物体外溶胀和失重行为56-58
4.7 静电纺制备的纳米纤维毡的药物体外释放行为58-61
4.8 动力学方程拟合61-63
4.9 小结63-65
第五章 结论及展望65-66