阐述药性NmPEGO季铵化壳聚糖微球制备与其载药性能-turnitin论文查重

摘要：壳聚糖和聚乙二醇（PEG）均具有良好的生物降解性、生物相容性和低毒性，在生物医药领域具有广泛的运用。O-季铵化壳聚糖在具有壳聚糖固有的优良性质的基础上，引入的季铵盐基团使得其具有永久的正电性、良好的溶解性及不同于壳聚糖的pH值响应性；而PEG作为分子链具有高度柔顺性和水合度的合成高分子，其改性的化合物具有表面稳定、延长体内循环时间、降低免疫原性等优点，对于能形成氢键的疏水性药物，具有一定的增溶作用；将两者结合在一起的N-PEG-O-季铵化壳聚糖制备成微球将综合PEG、季铵盐基团和微球三者的优点，在医药领域具有潜在的运用前景。本论文将聚乙二醇单甲醚（mPEG）醛化改性后，通过西佛碱反应接枝到自制的O-季铵化壳聚糖（QACS）的NH2上，硼氢化钠还原制得N-mPEG接枝O-季铵化壳聚糖（QACS-mPEG)，以反应活性强、交联条件温和、便于后处理的二乙烯基砜为交联剂，利用反相悬浮法首次制得了二乙烯基砜交联N-mPEG-O-季铵化壳聚糖微球，该合成策略反应条件温和，功能基团取代度可控。以酮洛芬和5-氟尿嘧啶为模型药物，探讨了QACS-mPEG微球对小分子药物的载药性能和释放行为，并与CS微球、QACS微球相比较，结果表明：在相同的载药条件下， CS微球、QACS微球和QACS-mPEG微球的载药量逐渐增加，季铵盐基团和mPEG的引入使微球对两种药物的载药性能均具有一定的提升；在模拟胃液和肠液中释放行为结果表明：载药QACS-mPEG微球对两种药物体现出类似的释放行为，在模拟胃液中释放较快，而在模拟肠液中具有缓释的效果，这与CS微球的释放行为不同而与QACS微球的释放行为相似，初步认为季铵盐基团与药物分子在酸碱条件下的形态不同及PEG与药物分子之间的氢键的共同作用使得QACS-mPEG微球在碱性条件下具有缓释的效果，载药QACS-mPEG微球的这种pH值响应性具有实际的运用价值。关键词：壳聚糖论文聚乙二醇化论文季铵化论文微球论文载药性能论文

摘要4-5

Abstract5-6

目录6-10

第1章绪论10-26

1.1 壳聚糖和甲壳素介绍10

1.2 壳聚糖的化学改性10-18

1.2.1 季铵化改性11-13

1.2.2 聚乙二醇（PEG）化改性13-15

1.2.3 烷基化改性15-17

1.2.4 其他改性17-18

1.3 壳聚糖及其衍生物微球18-24

1.3.1 微球的介绍18-19

1.3.2 微球的制备策略19-22

1.3.3 微球在医药领域的运用22-24

1.4 论文的提出及主要探讨内容24-26

1.4.1 论文的提出24-25

1.4.2 主要探讨内容25

1.4.3 论文的革新之处25-26

第2章 N-mPEG-O-季铵化壳聚糖的制备与表征26-36

2.1 引言26

2.2 实验部分26-30

2.2.1 主要仪器26-27

2.2.2 主要试剂27

2.2.3 N-mPEG-O-季铵化壳聚糖的制备和表征27-30

2.2.3.1 mPEG-CHO 的制备27-28

2.2.3.2 O-季铵化壳聚糖的制备28

2.2.3.3 N-mPEG-O-季铵化壳聚糖的制备28-29

2.2.3.4 醛化度的测定29

2.2.3.5 产物红外光谱浅析29

2.2.3.6 产物的核磁浅析29

2.2.3.7 产物的元素浅析29-30

2.2.3.8 产物的 TG 浅析30

2.2.3.9 N-mPEG-O-季铵化壳聚糖的溶解性测试30

2.3 结果与讨论30-35

2.3.1 醛化度的测定30-31

2.3.2 mPEG-CHO 红外浅析31

2.3.3 N-mPEG-O-季铵化壳聚糖红外浅析31-32

2.3.4 N-mPEG-O-季铵化壳聚糖元素浅析32

2.3.6 产物的核磁共振浅析32-33

2.3.7 产物的 TG 浅析33-34

2.3.8 N-mPEG-O-季铵化壳聚糖的溶解性测试34-35

2.4 本章小结35-36

第3章 DVS交联 N-mPEG-O-季铵化壳聚糖微球的制备与表征36-42

3.1 引言36-37

3.2 实验部分37-39

3.2.1 主要仪器和试剂37

3.2.2 CS 微球的制备37

3.2.3 QACS 微球的制备37

3.2.4 QACS-mPEG 微球的制备37-38

3.2.5 QACS-mPEG 微球的表征38-39

3.2.5.1 QACS-mPEG 微球的红外浅析38

3.2.5.2 QACS-mPEG 的 TG 浅析38

3.2.5.3 QACS-mPEG 微球的电镜浅析38-39

3.3 结果与讨论39-41

3.3.1 QACS-mPEG 微球的表征39-41

3.3.1.1 产物的红外光谱浅析39-40

3.3.1.2 QACS-mPEG 的 TG 浅析40

3.3.1.3 QACS-mPEG 微球的电镜浅析40-41

3.4 本章小结41-42

第4章 QACS-mPEG 微球对酮洛芬的载药性能及释放行为探讨42-52

4.1 引言42-43

4.2 实验部分43-44

4.2.1 主要仪器和原料43

4.2.2 酮洛芬溶液标准曲线的制定43

4.2.3 载药条件对 QACS-mPEG 微球的载药性能的影响探讨43-44

4.2.4 不同微球载药性能比较44

4.2.5 载药微球的药物释放行为探讨44

4.3 结果与讨论44-50

4.3.1 酮洛芬溶液标准曲线的测定44-46

4.3.2 载药条件对 QACS-mPEG 微球载药性能的影响46-48

4.3.3.1 载药时间对 QACS-mPEG 微球载药性能的影响46-47

4.3.3.2 温度对 QACS-mPEG 微球载药性能的影响47

4.3.3.3 酮洛芬-乙醇浓度对 QACS-mPEG 微球载药性能的影响47-48

4.3.3 微球的载药性能48-49

4.3.4 载药微球的药物释放行为49-50

4.4 本章小结50-52

第5章 QACS-mPEG 微球对 5-氟尿嘧啶的载药性能及释放行为探讨52-62

5.1 引言52-53

5.2 实验部分53-54

5.2.1 主要仪器和原料53

5.2.2 5-氟尿嘧啶溶液标准曲线的制定53

5.2.3 载药条件对 QACS-mPEG 微球的载药性能的影响探讨53-54

5.2.4 不同微球载药性能比较54

5.2.5 载药微球的药物释放行为探讨54

5.3 结果与讨论54-61

5.3.1 5-氟尿嘧啶溶液标准曲线的测定54-57

5.3.2 载药条件对 QACS-mPEG 微球载药性能的影响57-60

5.3.2.1 不同溶液对 QACS-mPEG 微球载药性能的影响57

5.3.2.2 载药时间对 QACS-mPEG 微球载药性能的影响57-58

5.3.2.3 温度对 QACS-mPEG 微球载药性能的影响58

5.3.2.4 5-FU-PBS 溶液浓度对 QACS-mPEG 微球载药性能的影响58-59

5.3.2.5 微球的载药性能比较59-60

5.3.3 载药微球的药物释放性能60-61

5.4 本章小结61-62

第6章结论62-64

阐述药性NmPEGO季铵化壳聚糖微球制备与其载药性能

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