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摘要：目的：本实验大鼠尾静脉注射LPS(ppopolysaccharide),建立急性肺损伤ALI (acute lung injury)大鼠模型,研究痰热清注射液对ALI大鼠肺组织形态学、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lage fluid, BALF)多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils, PMN)、肺组织氧化抗氧化因子及核因子-κb (NF-κB)的影响,探讨其对ALI的治疗作用及可能机制,为其临床应用于感染所致的ALI/ARDS理论参考。方法：1.将56只SD大鼠随机分为正常对照组、LPS模型2h、4h、6h组,痰热清治疗2h、4h、6h组,共7组,每组8只。正常对照组经尾静脉注入无菌生理盐水1ml作为对照,LPS模型组予尾静脉注入LPS(5mg/kg)造模,痰热清治疗组予LPS造模后,从另一尾静脉注射痰热清1mL治疗。然后在相应时间段麻醉取血后处死大鼠,予肺泡灌洗、并取肺组织。2.光镜下观察肺组织病理学改变,测定肺湿/干(W/D),计算支气管肺泡灌洗液(BALF)多形核中性粒细胞比例(PMN%),测定肺通透指数(LPI)以评价肺损伤。3.化学法检测肺组织匀浆一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量的变化。4.免疫组织化学染色后观察NF-κB p65在蛋白上的表达差异。5.SPSS17.0统计软件分析处理数据。结果：1.与正常对照组相比,LPS模型组肺组织有的形态、病理学改变；肺泡灌洗液PMN%、肺W/D、LPI增加(P0.01)。LPS可成功复制大鼠ALI模型。与相应时间段LPS模型组相比,各时间段肺泡灌洗液PMN%、肺W/D、LPI降低(P0.01)。2.各时间段模型组肺组织MDA和NO含量较正常组增加(P0.01),SOD及GSH-px含量下降(P0.01)。痰热清治疗4、6h组肺组织内MDA和NO含量与相应时间段模型组比较下降(P0.01),而肺组织SOD、GSH-px活性则升高(P0.01)。3.各时间段LPS模型组NF-κB p65的阳性指数值较正常组升高(P0.01)。痰热清2h组NF-κB p65阳性指数与LPS模型2h组相比无统计学差异(P0.05)；痰热清4h与6h组阳性指数值较相应时间点模型组降低(P0.01),且与正常对照组无统计学差异。：1.痰热清注射液对ALI大鼠有保护作用,可以减轻其组织形态学改变,减轻肺损伤。2.痰热清注射液对ALI大鼠的保护作用可能与清除过多氧自由基,提高机体抗氧化能力,促进其趋于动态平衡等。3.痰热清注射液对ALI大鼠的保护作用可能与其抑制NF-κB的表达及活化,抑制其转录各种炎症细胞因子。关键词：痰热清注射液论文急性肺损伤论文NF-κB论文p65论文氧化论文抗氧化论文
中文摘要5-7
ABSTRACT7-9
前言9-10
一、实验与方法10-15
(一) 实验10
1. 实验动物10
2. 药物试剂10
3. 仪器设备10
(二) 实验方法10-14
1. 实验动物分组造模10-11
2. 实验动物标本采集11
3. 标本检测11-14
(三) 统计学方法14-15
二、结果15-18
(一) 肺组织病理学改变15
1. 肺组织肉眼观15
2. 肺组织镜下病理15
(二) 肺损伤指标的变化比较15-16
1. 支气管肺泡灌洗液中性粒细胞15
2. 肺通透指数15-16
3. 肺湿干比16
(三) 肺组织氧化抗氧化指标的变化比较16
(四) 肺组织NF-κBp65蛋白表达的变化比较16-18
三、分析与讨论18-24
(一) 内毒素性肺损伤模型的建立18
(二) 急性肺损伤的发生机制18-21
1. 自由基在急性肺损伤中的作用18-20
2. NF-κB p65与炎症因子在急性肺损伤中的作用20-21
3. 中医对急性肺损伤的病因病机的认识21
(三) 痰热清注射液治疗作用的可能机制21-23
1. 痰热清注射液的药理学研究21-22
2. 调节氧化抗氧化失衡22-23
3. NF-κB p65的调节23
(四) 小结23-24
四、24-25