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【摘要】目的：探讨苍耳子对SD大鼠鼻内径路给药的局部粘膜刺激性。方法：按《中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则》，观察不同浓度苍耳子水煎剂经鼻内径路给药对大鼠鼻腔粘膜的局部刺激性反应，包括动物全身及局部粘膜一般情况观察、鼻腔粘膜组织病理学检查。结果：A、B、C组一般情况观察、局部观察及标本病理学观察均未见异常；D组50%出现咳嗽，40%出现轻度粘膜充血、水肿及少量炎症细胞浸润，但均为给药后24h出现，48h及7d均未见异常。结论：苍耳子鼻内径路给药局部刺激性方面是可行且安全的。
【关键词】苍耳子；鼻内径路给药；局部刺激性
【中国分类号】R285【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2012）06-0382-02
苍耳子是传统中医治疗慢性鼻-鼻窦炎（Chronic rhinitis shinusitis CRS）的常用药，但该药有毒，可致死、致癌；且皮肤外敷引起的不良反应（Adverse ADR）最为多见。近年来大量临床研究使用苍耳子鼻内径路给药治疗CRS，获得了很好的疗效，应用日趋广泛。但目前临床用药用法用量随意，缺乏标准，药物经鼻腔粘膜直接吸收安全性研究尚属空白，存在致死、致畸、致癌的风险。因此，本研究对苍耳子鼻内径路给药后大鼠鼻腔粘膜的局部刺激性反应进行研究，为最终建立苍耳子鼻内径路给药治疗CRS治疗规范提供实验和理论依据。
1.1苍耳子水煎剂的配制：取苍耳子500g，加水浸泡，煮沸0.5 h，取上清液，重复2次。补足500 ml，过滤或离心，取上清液，即为1g／ml的生药，抽滤除菌。苍耳子水煎剂的原料采购、药液配制由广州市医院属下的药物研究基地完成。
1.4观察指标：按《中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则》，观察不同浓度苍耳子水煎剂经鼻内径路给药对大鼠鼻腔粘膜的局部刺激性反应。包括动物全身及局部粘膜一般情况观察、鼻腔粘膜组织病理学检查。（1）一般情况观察：动物给药及给药恢复期间的一般状态、行为活动、外观体征以及是否出现哮喘、咳嗽、呕吐、窒息等局部刺激反应，包括药物在局部吸收后的全身反应。注意给药后鼻黏膜的变化情况，记录所有动物的死亡情况、中毒反应起始时间及其严重程度等。（2）局部反应观察内容包括充血、水肿程度及分泌物等。（3）将大鼠给药部位粘膜组织留取标本，制作石蜡切片，光学显微镜下观察其结构及动物给药后24h、48h和7d后的病理学观察。
2 结果
2.1 一般情况观察：各组动物给药及给药恢复期间的一般状态、行为活动、外观体征均未见异常，A、B、C组动物未见哮喘、咳嗽、呕吐、窒息等局部刺激反应，D组5只动物（50%）给药后24h内出现咳嗽，48h及7d后未见哮喘、咳嗽、呕吐、窒息等局部刺激反应。
2.2 局部反应：A、B、C组动物给药部位粘膜均未出现充血、水肿及分泌物；D组动物给药后24h4只动物（40%）可见轻度粘膜充血、水肿，48h及7d后则未出现充血、水肿及分泌物。
2.3 标本病理学观察：A、B、C组动物标本粘膜结构完整，未见损伤性改变及炎症细胞浸润；D组给药后24h4只动物标本（40%）可见少量炎症细胞浸润，以嗜酸性粒细胞为主，给药后48h及7d动物标本粘膜结构完整，未见损伤性改变及炎症细胞浸润。
3 讨论
目前治疗CRS重视局部用药，苍耳子作为治疗CRS的常用药，近年来国内除传统的苍耳子油滴鼻外，还出现了较多苍耳子水煎剂鼻内径路给药的临床研究，形式多样：侯慎英等报道苍耳子散煎剂鼻窦置换疗法［1］；董国华等报道加味苍耳子散煎剂鼻窦灌注疗法［2］；张勉、伍梅报道苍耳子散内服加熏吸疗法［3,4］；颜成杰报道自制鼻炎净喷雾剂［5］；李训柱报道自拟鼻炎熏剂熏治疗法［6］；侯保民报道加味苍耳子散煎液超声雾化吸入疗法［7］等。值得警惕的是：苍耳子有毒。可致死、致癌；且皮肤外敷引起的ADR最为多见［8］。具体致毒物目前还不十分明确, 大多数学者认为,苍耳子引起中毒与其所含毒蛋白类物质有关：二萜羟酸苍术甙、毒蛋白、氢醌和苍耳甙［9］。
根据本研究统计，目前国内文献中使用药剂均为自制，苍耳子用量从2g/d至20g/d不等，随意性大，缺乏标准，存在安全隐患。
从本研究结果可见，即使是按目前国内最大使用剂量进行鼻内径路给药，仍无明显局部刺激性表现，实
参考文献
［1］侯慎英,刘兆琳,赵立新.苍耳子散煎剂鼻窦置换203例.现代中西医结合杂志 200
［3］张勉,刘景,刘毅.中药内服及熏鼻治疗变应性鼻炎120例临床分析.实用中医药杂志 2008.6,24(6):349-350
［4］伍梅.中西医结合治疗慢性鼻窦炎85例临床观察.中医药导报200
［9］苏新国，宓穗卿，王宁生，黄天来.苍耳子药用研究进展.中药新药与临床药理.200
【关键词】苍耳子；鼻内径路给药；局部刺激性
【中国分类号】R285【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2012）06-0382-02
苍耳子是传统中医治疗慢性鼻-鼻窦炎（Chronic rhinitis shinusitis CRS）的常用药，但该药有毒，可致死、致癌；且皮肤外敷引起的不良反应（Adverse ADR）最为多见。近年来大量临床研究使用苍耳子鼻内径路给药治疗CRS，获得了很好的疗效，应用日趋广泛。但目前临床用药用法用量随意，缺乏标准，药物经鼻腔粘膜直接吸收安全性研究尚属空白，存在致死、致畸、致癌的风险。因此，本研究对苍耳子鼻内径路给药后大鼠鼻腔粘膜的局部刺激性反应进行研究，为最终建立苍耳子鼻内径路给药治疗CRS治疗规范提供实验和理论依据。
1 材料与方法
广州市中医药科研项目（NO.2012A13）1.1苍耳子水煎剂的配制：取苍耳子500g，加水浸泡，煮沸0.5 h，取上清液，重复2次。补足500 ml，过滤或离心，取上清液，即为1g／ml的生药，抽滤除菌。苍耳子水煎剂的原料采购、药液配制由广州市医院属下的药物研究基地完成。
1.2实验动物：SD大鼠(清洁级)，由中山大学实验动物中心购得。
1.3实验方法：局部刺激性试验：大白鼠40只，雌雄各半，体重(200±15)g，适应性饲养2d后，按性别、体重随机分成4组，A组为对照组，B组为低剂量组，C组为中剂量组，D组为高剂量组，每组10只。A组不作任何处理；B组将苍耳子水煎剂以0．036ml滴鼻给予大鼠双侧鼻腔；C组将苍耳子水煎剂0．08ml滴鼻给予大鼠双侧鼻腔；D组将苍耳子水煎剂0．24ml滴鼻给予大鼠双侧鼻腔。保证药液与鼻腔及呼吸道黏膜接触达到4h以上。给药后常规饲养，连续给药7 d，末次给药后24 h，药物组、对照组分别处死5只动物，其余各组动物分别观察至停药后48h(各组处死3只动物)、停药后7d(各组处死2只动物)。1.4观察指标：按《中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则》，观察不同浓度苍耳子水煎剂经鼻内径路给药对大鼠鼻腔粘膜的局部刺激性反应。包括动物全身及局部粘膜一般情况观察、鼻腔粘膜组织病理学检查。（1）一般情况观察：动物给药及给药恢复期间的一般状态、行为活动、外观体征以及是否出现哮喘、咳嗽、呕吐、窒息等局部刺激反应，包括药物在局部吸收后的全身反应。注意给药后鼻黏膜的变化情况，记录所有动物的死亡情况、中毒反应起始时间及其严重程度等。（2）局部反应观察内容包括充血、水肿程度及分泌物等。（3）将大鼠给药部位粘膜组织留取标本，制作石蜡切片，光学显微镜下观察其结构及动物给药后24h、48h和7d后的病理学观察。
2 结果
2.1 一般情况观察：各组动物给药及给药恢复期间的一般状态、行为活动、外观体征均未见异常，A、B、C组动物未见哮喘、咳嗽、呕吐、窒息等局部刺激反应，D组5只动物（50%）给药后24h内出现咳嗽，48h及7d后未见哮喘、咳嗽、呕吐、窒息等局部刺激反应。
2.2 局部反应：A、B、C组动物给药部位粘膜均未出现充血、水肿及分泌物；D组动物给药后24h4只动物（40%）可见轻度粘膜充血、水肿，48h及7d后则未出现充血、水肿及分泌物。
2.3 标本病理学观察：A、B、C组动物标本粘膜结构完整，未见损伤性改变及炎症细胞浸润；D组给药后24h4只动物标本（40%）可见少量炎症细胞浸润，以嗜酸性粒细胞为主，给药后48h及7d动物标本粘膜结构完整，未见损伤性改变及炎症细胞浸润。
3 讨论
目前治疗CRS重视局部用药，苍耳子作为治疗CRS的常用药，近年来国内除传统的苍耳子油滴鼻外，还出现了较多苍耳子水煎剂鼻内径路给药的临床研究，形式多样：侯慎英等报道苍耳子散煎剂鼻窦置换疗法［1］；董国华等报道加味苍耳子散煎剂鼻窦灌注疗法［2］；张勉、伍梅报道苍耳子散内服加熏吸疗法［3,4］；颜成杰报道自制鼻炎净喷雾剂［5］；李训柱报道自拟鼻炎熏剂熏治疗法［6］；侯保民报道加味苍耳子散煎液超声雾化吸入疗法［7］等。值得警惕的是：苍耳子有毒。可致死、致癌；且皮肤外敷引起的ADR最为多见［8］。具体致毒物目前还不十分明确, 大多数学者认为,苍耳子引起中毒与其所含毒蛋白类物质有关：二萜羟酸苍术甙、毒蛋白、氢醌和苍耳甙［9］。
根据本研究统计，目前国内文献中使用药剂均为自制，苍耳子用量从2g/d至20g/d不等，随意性大，缺乏标准，存在安全隐患。
从本研究结果可见，即使是按目前国内最大使用剂量进行鼻内径路给药，仍无明显局部刺激性表现，实
摘自：写论文www.udooo.com
验动物仅出现咳嗽，局部反应可见轻度粘膜充血、水肿，病理学观察亦仅可见少量炎症细胞浸润，以嗜酸性粒细胞为主，且给药后48h及7d以上异常均消失，总体来说，存在一定刺激性，但程度轻，说明苍耳子鼻内径路给药局部刺激性方面是可行且安全的。但根据1995年版中华人民共和国药典一部收载, 苍耳子成人口服剂量3-9g/d，笔者认为剂量仍以不超过9g/d为宜。参考文献
［1］侯慎英,刘兆琳,赵立新.苍耳子散煎剂鼻窦置换203例.现代中西医结合杂志 200
5.9,14(18):2433
［2］董国华,朱艳菊,任登霄.加味苍耳子散煎剂鼻窦灌注治疗鼻窦炎临床观察.辽宁中医杂志 2008.11,35(11):1716［3］张勉,刘景,刘毅.中药内服及熏鼻治疗变应性鼻炎120例临床分析.实用中医药杂志 2008.6,24(6):349-350
［4］伍梅.中西医结合治疗慢性鼻窦炎85例临床观察.中医药导报200
6.4,12(4):55-56
［5］颜成杰.鼻炎净喷雾剂的制备与临床应用.江西中医药 2004.1,35(253):56-57
［6］李训柱.自拟鼻炎熏剂熏治慢性鼻炎.中医药临床杂志 2005.4,17(4):410
［7］侯保民.加味苍耳子散煎液超声雾化吸入治疗鼻渊29例.中国社区医师 2003.23,19(245):39
［8］苏伟琴. 95例苍耳子致不良反应文献分析. 今日药学2008.5,18(5):44-45［9］苏新国，宓穗卿，王宁生，黄天来.苍耳子药用研究进展.中药新药与临床药理.200