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【摘要】 目的：在神经外科手术中观察对比不同剂量盐酸戊乙奎醚麻醉前黏膜给药对肌松、镇静、血流动力学及术中和术后腺体分泌的影响。策略：选择45例择期神经外科手术患者（ASA Ⅰ～Ⅱ级），采用随机分组的方式，将其分为三组，C组通过口鼻腔黏膜于麻醉前30 min注射用水1 mL，P1组给予盐酸戊乙奎醚0.5 mg，P2组给予盐酸戊乙奎醚1 mg。采用阻抗法通过在双盲的条件下观察给药前、后不同时段血流动力学转变，从而量化判断每组患者的口干程度，同时注重观察不同手术时段其对腺体分泌的影响。结果：盐酸戊乙奎醚在麻醉前黏膜给予对抑制腺体分泌影响明显，对心搏量、心输出量、心率无明显影响（P>0.05），盐酸戊乙奎醚可延长肌松剂的维持时间。结论：盐酸戊乙奎醚与抑制腺体分泌在麻醉前黏膜给予条件下呈剂量相关性，其对心血管无明显兴奋作用，可能延长肌松药的作用时间。
【关键词】 盐酸戊乙奎醚； 神经外科手术； 口鼻腔给药
作为一种新型药物的盐酸戊乙奎醚，其作用于长效抗胆碱，对M1亚型、M3亚型有明显作用，而对M2亚型作用不明显。盐酸戊乙奎醚比较传统胆碱药物，其具有中枢镇静长效性、心率的双向调节、腺体分泌抑制持久、对心血管影响较小、对外周肌松起到协同作用等优势[1]。
在临床中，对于有机磷药物的中毒使用盐酸戊乙奎醚替代阿托品治疗比较普遍[2]，而对于手术中应用盐酸戊乙奎醚还缺乏系统的研究。目前的文献资料中，对其定量分析的研究更是少之又少。本世纪发展较快的是非胃肠道给药系统，如注射给药、腔道给药、呼吸道给药、黏膜给药等。很多给药途径在临床中由于制约困难、操作不方便、患者依从性差等理由而很少使用，而通过鼻腔以及口腔途径使药物透过黏膜的方式，越来越被更多的医生和患者所接受。其制约更容易、操作方面、患者对其依从性较高。通过这种方式给药后药物经颈静脉可以迅速进入体循环，不用经过胃肠道的中间环节，其避开了代谢和降解，保持了药物功效，对药物利用度是大大的提高[3]。本试验旨在研究在神经外科手术中观察对比不同剂量盐酸戊乙奎醚麻醉前黏膜给药对肌松、镇静、血流动力学及术中和术后腺体分泌的影响。
1.2 麻醉策略 对进入手术室的患者进行检测，检测仪器采用肌松监测仪电极、阻抗心动图、多参数检测仪。C组通过口鼻腔黏膜于麻醉前30 min注射用水1 mL，P1组给予盐酸戊乙奎醚0.5 mg，P2组给予盐酸戊乙奎醚1 mg。对患者进行观察防止药物吐出，输液总量不超过500 mL。注射液4 mg、静注枸橼酸（2 ?ɡ/kg）、丙泊酚（2 mg/kg）、阿曲库铵（0.2 mg/kg），肌松充分后行气管插管，丙泊酚、盐酸静脉持续注入，七氟醚吸入维持 （MAC在2.0并稳定）。当T4/T1恢复到25%时追加阿曲库铵（0.05 mg/kg），对时间进行记录。在手术结束后，拮抗肌松残余可采用新斯的明0.05 mg/kg。
1.3 观察指标 （1）在时间节点（给药神经外科手术前盐酸戊乙奎醚黏膜给药临床由专注毕业论文与职称论文的www.udooo.com提供,转载请保留.前、盐酸戊乙奎醚给药后5 min、盐酸戊乙奎醚给药后10 min、盐酸戊乙奎醚给药后15 min）监测患者心率、血压、心输出量、心搏量、等动力学参数。运用VAS口干示尺进行量化做出主观评价，对患者进行口干评分。给予肌松药后监测T4/T1，记录T4/T1恢复到25%的时间。（2）观察术中和术后呼吸道分泌物的量。分泌物流量分为四级：Ⅰ级：没有观察到唾液流出，同时吸引无唾液。Ⅱ级：没有观察到唾液流出，但通过吸引有唾液。Ⅲ级：观察到唾液流出，但量少没有流至床单。 Ⅳ级：观察到唾液流出，量大并且流至床单。（3）手术结束对患者进行观察，记录手术后气管拔管时间，同时对患者睁眼、定向力、握手等恢复的时间进行观察记录。（4）术后2 d以内对患者的血压和心率进行测量、记录，对口干情况进行询问、记录。
1.4 统计学处理 把数据输入到电脑OFFICE EXCEL软件，然后进行揭盲分组。同时采用SPSS 13.0进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较用配对样本t检验，组内比较用重复测量的单因素方差分析，计数资料使用 字2检验， P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血流动力学转变情况 三组患者血流动力学转变比较差异无统计学作用（P>0.05）。见表2。
2.2 盐酸戊乙奎醚给药对抑制唾液腺分泌的影响 给药前，三组VAS评分比较差异无统计学作用（P>0.05），P1组、P2组给药后评分明显高于给药前（P<0.01），且P1组、P2组均于给药后15 min评分最高，分别为（6.80±1.26）分、（7.80±1.21）分。给药后5、10、15 min，P1组和P2组评分均高于同时点C组评分（P<0.01）。详见表3。三组术中、术后呼吸道分泌物流量P1组、P2组少于C组，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表4。
2.3 三组T4/T1恢复到25%所用时间比较 给予肌松药后，C组T4/T1恢复到25%用时为（50.66±8.20）min，P1组为（61.34±14.71）min，P2组为（74.32±12.36）min，三组T4/T1恢复到25%所用时间比较差异有统计学作用（P<0.05）。
2.4 三组拔管、握手、呼之睁眼、定向力恢复时间比较 三组拔管、握手、呼之睁眼、定向力恢复时间比较差异均无统计学作用（P>0.05）。见表5。
2.5 三组术后口干情况比较 将没有口干现象回答“否”定为 “0”；将有口干现象回答“口干”定为“1”，在手术后第1天和第2天进行询问记录。P2组患者第1天口干情况要明显多于其他两组，三组术后第1天口干情况比较差异有统计学作用（P<0.05），术后第2天三组口干情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。3 讨论
黏膜给药是一种安全的给药方式，可以避开胃肠道的酶代谢和酸降解，提高生物利用度[4]。本药无明显异味，口感尚可，抑制患者唾液分泌在黏膜给药后5～10 min起效[5]，在24 h内药物均可持续作用，并且与药量相关。
研究中通过主观口干程度的VAS评分和客观唾液流出分级，盐酸戊乙奎醚可延长唾液分泌抑制时间，其抑制唾液分泌作用的强弱与其剂量有关。部分患者术后24 h还有口干感觉，而第2天神经外科手术前盐酸戊乙奎醚黏膜给药临床论文资料由论文网www.udooo.com提供,转载请保留地址.对腺体的抑制基本消失[6]。
肌松剂是全身麻醉的基础用药[7]，本次实验发现三组在麻醉同时盐酸戊乙奎醚给药后其差异明显，说明其与肌松剂协同作用明显，其效果与剂量存在正相关。同时笔者发现三组拔管时间、握手、定向力恢复时间比较无明显差异。
同传统抗胆碱药物相比，盐酸戊乙奎醚对心血管系统刺激小[8]。在给药前和盐酸戊乙奎醚给药后5～15 min患者的心率、血压变化不明显，同时对心率稳定作用显著[9]。患者心排量在给药前后通过检测无明显差异。因此，盐酸戊乙奎醚在神经外科手术中对血流动力稳定，对保证患者手术安全、术后康复都有积极作用。因此，术前黏膜给予盐酸戊乙奎醚可作为神经外科手术前用药的较好选择。
参考文献
[1]李亚捷.口腔粘膜给药系统的研究进展[J].科技传播，2010，6（2）：56-57.
[2]陈伯銮.临床麻醉药理学[M].第4版.北京：人民卫生出版社， 2003：184-185.
[3]刘俊杰.现代麻醉学[M]. 第3版.北京：人民卫生出版社，2001：264-266.
[4]曾繁忠.新药盐酸戊乙奎醚应用研究[J].神经外科，2010，6（24）：56-57.
[5] Tircoveanu R，van der Linden E .Hemodilution and anemia in patientswith cardiac disease what is the safe limit[J].Curr Opin Anaesthesio，2008，2l（1）：66-70.
[6]陈江辉，郭曲练.麻醉恢复室常见并发症及防治[J].中国现代医学杂志，2002，12（23）：81-82.
[7]曹卫华.高血压南出血微创治疗护理分析[J].中国实用神经疾病杂志，2011，10（25）：58-59.
[8]卢岩，彭松林.神经外科颅内感染危险因素的病例对照研究[J].中国感染制约杂志，2008，7（6）：396-398.
[9]邓敏，林宁.神经外科医院感染相关危险因素临床研究一非条件Logistic模型[J].中华医院感染学杂志，2005，15（7）：739.
（收稿日期：2013-05-28） （本文编辑：陈丹云）
【关键词】 盐酸戊乙奎醚； 神经外科手术； 口鼻腔给药
作为一种新型药物的盐酸戊乙奎醚，其作用于长效抗胆碱，对M1亚型、M3亚型有明显作用，而对M2亚型作用不明显。盐酸戊乙奎醚比较传统胆碱药物，其具有中枢镇静长效性、心率的双向调节、腺体分泌抑制持久、对心血管影响较小、对外周肌松起到协同作用等优势[1]。
在临床中，对于有机磷药物的中毒使用盐酸戊乙奎醚替代阿托品治疗比较普遍[2]，而对于手术中应用盐酸戊乙奎醚还缺乏系统的研究。目前的文献资料中，对其定量分析的研究更是少之又少。本世纪发展较快的是非胃肠道给药系统，如注射给药、腔道给药、呼吸道给药、黏膜给药等。很多给药途径在临床中由于制约困难、操作不方便、患者依从性差等理由而很少使用，而通过鼻腔以及口腔途径使药物透过黏膜的方式，越来越被更多的医生和患者所接受。其制约更容易、操作方面、患者对其依从性较高。通过这种方式给药后药物经颈静脉可以迅速进入体循环，不用经过胃肠道的中间环节，其避开了代谢和降解，保持了药物功效，对药物利用度是大大的提高[3]。本试验旨在研究在神经外科手术中观察对比不同剂量盐酸戊乙奎醚麻醉前黏膜给药对肌松、镇静、血流动力学及术中和术后腺体分泌的影响。
1 资料与策略
1.1 一般资料 选择45例择期神经外科手术患者（ASA I～II级），排除心率高于100次/min的患者。将患者随机双盲分为三组，其中C组15例、P1组15例、P2组15例。由专人负责人员用药调配、登记记录。三组患者性别、年龄、身高等一般资料比较差异均无统计学作用（P>0.05），具有可比性。见表1。1.2 麻醉策略 对进入手术室的患者进行检测，检测仪器采用肌松监测仪电极、阻抗心动图、多参数检测仪。C组通过口鼻腔黏膜于麻醉前30 min注射用水1 mL，P1组给予盐酸戊乙奎醚0.5 mg，P2组给予盐酸戊乙奎醚1 mg。对患者进行观察防止药物吐出，输液总量不超过500 mL。注射液4 mg、静注枸橼酸（2 ?ɡ/kg）、丙泊酚（2 mg/kg）、阿曲库铵（0.2 mg/kg），肌松充分后行气管插管，丙泊酚、盐酸静脉持续注入，七氟醚吸入维持 （MAC在2.0并稳定）。当T4/T1恢复到25%时追加阿曲库铵（0.05 mg/kg），对时间进行记录。在手术结束后，拮抗肌松残余可采用新斯的明0.05 mg/kg。
1.3 观察指标 （1）在时间节点（给药神经外科手术前盐酸戊乙奎醚黏膜给药临床由专注毕业论文与职称论文的www.udooo.com提供,转载请保留.前、盐酸戊乙奎醚给药后5 min、盐酸戊乙奎醚给药后10 min、盐酸戊乙奎醚给药后15 min）监测患者心率、血压、心输出量、心搏量、等动力学参数。运用VAS口干示尺进行量化做出主观评价，对患者进行口干评分。给予肌松药后监测T4/T1，记录T4/T1恢复到25%的时间。（2）观察术中和术后呼吸道分泌物的量。分泌物流量分为四级：Ⅰ级：没有观察到唾液流出，同时吸引无唾液。Ⅱ级：没有观察到唾液流出，但通过吸引有唾液。Ⅲ级：观察到唾液流出，但量少没有流至床单。 Ⅳ级：观察到唾液流出，量大并且流至床单。（3）手术结束对患者进行观察，记录手术后气管拔管时间，同时对患者睁眼、定向力、握手等恢复的时间进行观察记录。（4）术后2 d以内对患者的血压和心率进行测量、记录，对口干情况进行询问、记录。
1.4 统计学处理 把数据输入到电脑OFFICE EXCEL软件，然后进行揭盲分组。同时采用SPSS 13.0进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较用配对样本t检验，组内比较用重复测量的单因素方差分析，计数资料使用 字2检验， P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血流动力学转变情况 三组患者血流动力学转变比较差异无统计学作用（P>0.05）。见表2。
2.2 盐酸戊乙奎醚给药对抑制唾液腺分泌的影响 给药前，三组VAS评分比较差异无统计学作用（P>0.05），P1组、P2组给药后评分明显高于给药前（P<0.01），且P1组、P2组均于给药后15 min评分最高，分别为（6.80±1.26）分、（7.80±1.21）分。给药后5、10、15 min，P1组和P2组评分均高于同时点C组评分（P<0.01）。详见表3。三组术中、术后呼吸道分泌物流量P1组、P2组少于C组，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表4。
2.3 三组T4/T1恢复到25%所用时间比较 给予肌松药后，C组T4/T1恢复到25%用时为（50.66±8.20）min，P1组为（61.34±14.71）min，P2组为（74.32±12.36）min，三组T4/T1恢复到25%所用时间比较差异有统计学作用（P<0.05）。
2.4 三组拔管、握手、呼之睁眼、定向力恢复时间比较 三组拔管、握手、呼之睁眼、定向力恢复时间比较差异均无统计学作用（P>0.05）。见表5。
2.5 三组术后口干情况比较 将没有口干现象回答“否”定为 “0”；将有口干现象回答“口干”定为“1”，在手术后第1天和第2天进行询问记录。P2组患者第1天口干情况要明显多于其他两组，三组术后第1天口干情况比较差异有统计学作用（P<0.05），术后第2天三组口干情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。3 讨论
黏膜给药是一种安全的给药方式，可以避开胃肠道的酶代谢和酸降解，提高生物利用度[4]。本药无明显异味，口感尚可，抑制患者唾液分泌在黏膜给药后5～10 min起效[5]，在24 h内药物均可持续作用，并且与药量相关。
研究中通过主观口干程度的VAS评分和客观唾液流出分级，盐酸戊乙奎醚可延长唾液分泌抑制时间，其抑制唾液分泌作用的强弱与其剂量有关。部分患者术后24 h还有口干感觉，而第2天神经外科手术前盐酸戊乙奎醚黏膜给药临床论文资料由论文网www.udooo.com提供,转载请保留地址.对腺体的抑制基本消失[6]。
肌松剂是全身麻醉的基础用药[7]，本次实验发现三组在麻醉同时盐酸戊乙奎醚给药后其差异明显，说明其与肌松剂协同作用明显，其效果与剂量存在正相关。同时笔者发现三组拔管时间、握手、定向力恢复时间比较无明显差异。
同传统抗胆碱药物相比，盐酸戊乙奎醚对心血管系统刺激小[8]。在给药前和盐酸戊乙奎醚给药后5～15 min患者的心率、血压变化不明显，同时对心率稳定作用显著[9]。患者心排量在给药前后通过检测无明显差异。因此，盐酸戊乙奎醚在神经外科手术中对血流动力稳定，对保证患者手术安全、术后康复都有积极作用。因此，术前黏膜给予盐酸戊乙奎醚可作为神经外科手术前用药的较好选择。
参考文献
[1]李亚捷.口腔粘膜给药系统的研究进展[J].科技传播，2010，6（2）：56-57.
[2]陈伯銮.临床麻醉药理学[M].第4版.北京：人民卫生出版社， 2003：184-185.
[3]刘俊杰.现代麻醉学[M]. 第3版.北京：人民卫生出版社，2001：264-266.
[4]曾繁忠.新药盐酸戊乙奎醚应用研究[J].神经外科，2010，6（24）：56-57.
[5] Tircoveanu R，van der Linden E .Hemodilution and anemia in patientswith cardiac disease what is the safe limit[J].Curr Opin Anaesthesio，2008，2l（1）：66-70.
[6]陈江辉，郭曲练.麻醉恢复室常见并发症及防治[J].中国现代医学杂志，2002，12（23）：81-82.
[7]曹卫华.高血压南出血微创治疗护理分析[J].中国实用神经疾病杂志，2011，10（25）：58-59.
[8]卢岩，彭松林.神经外科颅内感染危险因素的病例对照研究[J].中国感染制约杂志，2008，7（6）：396-398.
[9]邓敏，林宁.神经外科医院感染相关危险因素临床研究一非条件Logistic模型[J].中华医院感染学杂志，2005，15（7）：739.
（收稿日期：2013-05-28） （本文编辑：陈丹云）