本站原创中文摘要14-15
Abstract15-17
前言17-30
一 盐酸拓扑替康探讨近况17-22
二 脂质体探讨概述22
三 硫酸铵梯度法概述22-25
四 壳聚糖修饰脂质体概述25-26
五 脂质体冷冻干燥概述26-28
六 立题依据和主要探讨内容28-30
第一章 盐酸拓扑替康处方前探讨及相关浅析策略的建立30-39
一 材料与仪器30
二 策略与结果30-37
1 盐酸拓扑替康高效液相色谱浅析策略的建立30-32
1.1 检测波长选择31
1.2 色谱条件31
1.3 系统适用性实验31
1.4 标准曲线绘制31-32
1.5 精密度试验32
1.6 回收率实验32
2 超滤-Hplc法测定脂质体包封率32-35
2.1 专属性试验32-33
2.2 精密度试验33
2.3 加样回收率33
2.4 游离药物回收率33-34
2.5 超滤加样回收率34
2.6 超滤膜对空白脂质体透过能力的考查34
2.7 超滤时间的影响34-35
2.8 包封率测定35
3 油水分配系数(LogP)的测定35-36
3.1 水饱和正辛醇和正辛醇饱和水的制备35
3.2 不同pH下盐酸拓扑替康油水分配系数的测定35-36
4 释放度测定策略的建立36-37
4.1 释放装置的制作36
4.2 释放度测定策略36-37
三 讨论37-38
1 药物的处方前探讨37-38
1.1 药物的溶解度37
1.2 药物的pKa37
1.3 药物的油水分配系数37-38
2 包封率测定38
3 浅析策略38
四 本章小结38-39
第二章 盐酸拓扑替康脂质体的制备及相关理化性质考察39-55
一 材料与仪器39
二 脂质体制备策略与结果39-46
1 制备策略的选择39-40
1.1 薄膜分散法40
1.2 乙醇注入法40
1.3 反相蒸发法40
1.4 硫酸铵梯度法40
2 影响包封率单因素考察40-43
2.1 磷脂浓度40-41
2.2 磷脂和胆固醇比例41
2.3 硫酸铵浓度41
2.4 孵化温度41-42
2.5 孵化时间42
2.6 空白脂质体粒径42-43
2.7 抗氧剂V_E的加入43
3 正交设计优化处方43-45
4 盐酸拓扑替康脂质体的制备45-46
4.1 乙醇注入法制备空白脂质体45-46
4.2 挤出法匀化粒径及跨膜pH梯度的建立46
4.3 载药46
三 脂质体相关理化性质考察46-50
1 外观形态46
2 粒径及分布46-48
3 Zeta电位的测定48-49
4 pH值的测定49
5 包封率的测定49-50
四 讨论50-53
1 制备策略的选择50
2 粒径减小策略的选择50
3 灭菌策略的选择50
4 单因素考察试验中各因素对最终脂质体包封率的影响50-52
4.1 膜材中胆固醇的加入50-51
4.2 磷脂浓度对脂质体包封率的影响51
4.3 硫酸铵浓度对脂质体包封率的影响51
4.4 孵化温度和孵化时间51-52
4.5 空白脂质体粒径52
5 进行单因素考察52
6 正交设计结果52
7 磷脂氧化52-53
8 脂质体外观观察53
9 脂质体的粒径大小和分布均匀程度53
10 Zeta电位53
五本章小结53-55
第三章 壳聚糖修饰盐酸拓扑替康脂质体的制备及相关理化性质考察55-65
一 材料与仪器55
二 壳聚糖修饰脂质体制备策略与结果55-58
1 壳聚糖修饰盐酸拓扑替康脂质体的制备参数优化55-58
1.1 加入顺序的确定55-56
1.2 磷脂浓度的初步确定56
1.3 壳聚糖浓度的初步确定56
1.4 壳聚糖溶液和脂质体的体积比的确定56-57
1.5 壳聚糖浓度的再次确定57
1.6 壳聚糖浓度的最终确定57-58
2 盐酸拓扑替康脂质体的制备历程58
2.1 盐酸拓扑替康脂质体的制备58
2.2 壳聚糖修饰58
三 壳聚糖修饰脂质体相关理化性质考察58-62
1 外观形态58-59
2 粒径及分布59-61
3 Zeta电位的测定61
4 沉降体积的测定61-62
5 壳聚糖修饰效率的测定62
6 普通与壳聚糖修饰脂质体在稀盐酸中的药物释放速率62
四 讨论62-64
1 粒径和zeta电位62-63
2 沉降体积63
3 壳聚糖修饰脂质体在不同释放介质中药物的释放速率63-64
五 本章小结64-65
第四章 盐酸拓扑替康冻干前体脂质体的制备及相关理化性质初步考察65-76
一 材料与仪器65-66
二 脂质体制备策略与结果66-69
1 样品的制备步骤66
1.1 乙醇注入法制备空白脂质体66
1.2 挤出法匀化粒径及跨膜pH梯度的建立66
1.3 载药66
1.4 冻干66
2 单因素考察66-67
2.1 一元保护剂66
2.2 二元保护剂66-67
2.2.1 冻干保护剂种类的选择66-67
2.2.2 冻干保护剂浓度的选择67
2.2.3 冻干支持剂用量的选择67
3 正交试验优化处方67-69
三 脂质体相关理化性质考察69-73
1 外观形态69-70
2 粒径及分布70-72
3 Zeta电位的测定72-73
4 重组前体脂质体包封率的测定73
四 讨论73-75
1 冻干保护剂的选择73-74
2 冻干保护剂加入方式和支持剂的加入74
3 磷脂混合物中残留有机溶剂的鉴定74
4 制剂的保存74
5 冻干曲线74-75
五 本章小结75-76
第五章 冻干前体脂质体的稳定性及相关性质进一步考察76-88
一 材料与仪器76-77
二 冻干前体脂质体制剂的稳定性考察77-81
1 稳定性的评价指标77-78
1.1 盐酸拓扑替康含量77
1.2 磷脂的化学稳定性77-78
1.2.1 丙二醛法测定磷脂过氧化值77-78
1.2.2 pH值78
1.3 包封率78
1.4 外观色泽78
2 冻干前体脂质体的影响因素试验78-80
3 冻干前体脂质体的稳定性80-81
3.1 加速试验80
3.2 长期试验80-81
三 冻干前体脂质体性质进一步考察81-85
1 重组冻干前体脂质体与未冻干脂质体体外释放性质比较81-82
2 制剂的最终包装及给药方式的确定82-83
2.1 滤头过滤对脂质体包封率的影响82
2.2 最终给药方式下脂质体混悬液的稳定性82-83
2.3 制剂的最终包装及给药方式的确定83
3 制剂的生物学安全性考察83-85
3.1 家兔给药剂量的计算83
3.2 溶血性试验83-85
3.3 刺激性试验85
3.3.1 眼部刺激性试验85
3.3.2 耳部刺激性试验85
3.4 热原检查85
四 讨论85-87
1 制剂放大生产的初步设想86
1.1 Doxil生产流程86
1.2 盐酸拓扑替康冻干前体脂质体生产流程86
2 制剂的体外释放86
3 制剂稳定性实验86-87
五 本章小结87-88
全文结论88-90