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【摘要】目的：观察两药联用（托吡酯联合氟桂利嗪）预防偏头痛的疗效。策略：选择偏头痛患者117例，随机分为托吡酯单药治疗组、托吡酯联合氟桂利嗪组（联合治疗组）和氟桂利嗪单药组3组，每组均为39例患者。治疗周期为6周，观察3组患者治疗前后头痛发作程度、发作频率、持续时间及副作用。结果：联合治疗组的总有效率为87.2%，氟桂利嗪组的总有效率为64.1%，托吡酯组的总有效率为59.0%，联合治疗组与单药组比较有明显统计学差异（P<0.05），3组患者治疗中副作用无明显差异。结论：托吡酯联合氟桂利嗪预防偏头痛疗效更明显。
【关键词】偏头痛；托吡酯；氟桂利嗪
1004-4949（2013）11-90-02
偏头痛是神经内科常见病多发病之一，其发作时严重影响患者的工作和生活。偏头痛是颅内外血管舒缩功能异常的疾病，关于其发病机制目前尚不完全清楚。钙离子拮抗剂及β受体阻滞剂是临床较早用于治疗偏头痛的2种药物，有一定的临床疗效[1]。近年来使用抗癫痫药物治疗偏头痛取得一定进展，但传统的抗癫痫药物副作用较多而常常被患者拒绝。托吡酯是一种新型的抗癫痫药物，副作用少而轻微，国内外研究报道对偏头痛有较好的疗效[2-3]。由于抗癫痫药物和钙离子拮抗剂的作用机制不同，因此如果将二者联合使用来治疗偏头痛理论上应该有更好的疗效。常熟市第五人民医院神经科应用托吡酯联合氟桂利嗪治疗偏头痛患者，比单纯使用氟桂利嗪或者托吡酯收到更满意疗效，现总结报告如下。
1资料和策略
1.1 入组标准：117例偏头痛患者， 均来自本院神经内科门诊或住院患者。入组标准均符合国际头痛协会（HIS）2003年制定的诊断标准；有明确的偏头痛病史，有先兆或者无先兆，病程超过6个月以上；发作程度严重，严重影响工作和生活；每月至少发作1次；入组前1个月未使用治疗头痛的药物；神经系统常规检查及影像学检查无器质性病变发现。排除标准：有严重心、肺、肝及肾功能异常者；孕妇及哺乳期妇女；高血压或者低血压患者；过敏体质和（或）有药物过敏史。
1.2 一般资料：入组的117例患者随机分为托吡酯联合氟桂利嗪治疗组（联合治疗组）、氟桂利嗪组和托吡酯单药组。联合治疗组中，男性18例（46.15%），女性21例（53.85%）；年龄（36.7±8.54）岁；病程（7.87±6.79）年；典型偏头痛11例（28.21%），普通型28例（71.79%）。氟桂利嗪组中，男性16例（41.03%），女性23例（58.97%）；年龄（37.21±7.71）岁；病程（8.19±7.79）年；典型偏头痛10例（25.64%），普通型29例（74.36%）。托吡酯组中，男性17例（44.73%），女性22例（5两药联合使用预防和治疗偏头痛的疗效观察由优秀论文网站www.udooo.com提供,助您写好论文.4.27%）；年龄（36.54±6.38）岁；病程（7.85±8.11）年；典型偏头痛11例（28.24%），普通型28例（71.76%）。3组间一般资料无显著差异（P>0.05）。
1.3治疗策略：联合治疗组托吡酯片25 mg早晚各1次， 1周后加量至50 mg早晚各1次，氟桂利嗪每晚睡前服5 mg，疗程6周；氟桂利嗪组单纯使用每晚睡前服5 mg，疗程6周；托吡酯组托吡酯片25 mg早晚各1次，1周后加量至50 mg早晚各1次，疗程6周。
2结果
2.1治疗前后发作频率和发作持续时间比较： 3组经治疗后头痛发作的频率和头痛发作的持续时间均有明显的减少和缩短（P<0.05）。治疗组与其他2组比较发作频率减少和持续的时间缩短更明显（P<0.05）。
2.2 治疗后疗效比较： 3组经治疗后头痛程度明显减轻，发作次数明显减少，持续时间缩短。联合治疗组的总有效率明显高于托吡酯组和氟桂利嗪组（P<0.05）。
2.3 治疗后副作用比较： 联合治疗组出现嗜睡2例，头晕3例，乏力2例，食欲下降3例，体温升高1例；氟桂利嗪组出现嗜睡3例，头晕1例，失眠2例，皮疹1例。托吡酯组出现乏力1例，食欲下降2例，体温升高1例，头晕1例。各组无明显差异。
3讨论
偏头痛是临床常见病、多发病之一，其发病机制复杂。目前认为主要与遗传因素、精神因素以及内分泌功能失调有关，由多种因素共同作用导致脑血管舒缩功能失调引起[6]。在发作过程中常伴有神经功能异常表现，60%的患者在发作时可以出现不同程度的脑电图异常表现，这也是近年来将抗癫疒间药物应用于偏头痛的理论基础。氟桂利嗪为T型Ca2+离子通道阻滞剂，是钙通道阻滞剂中惟一能透过血脑屏障的钙离子拮抗剂，能有效地抑制细胞内Ca2+释放和异常的Ca2+内流，从而舒张血管平滑肌，达到止疼的效果[7]。托吡酯为一种新型的抗癫疒间药物，化学结构属于吡喃果糖氨基磺酸酯类，托吡酯进入脑内可以增强γ-氨基丁酸（GABA）介导的神经抑制作用，导致神经突触活性降低，通过GABA调节三叉神经血管系统，从而起到防治偏头痛的效果[8]。
本研究使用托吡酯和氟桂利嗪联合治疗偏头痛，治疗上起到了协同作用。疗效明显由于单纯使用氟桂利嗪或托吡酯，而且副作用没有明显增加，是防治偏头痛的理想的药物配伍。临床中还需要在剂量及疗程等方面进一步探索。
参考文献
[1] 罗桂萍. 偏头痛的药物治疗进展[J]. 天津医学， 2002， 14（3）：31-32.
[2] 陈俊斌.托吡酯预防偏头痛发作的临床研究[J]. 临床和实验医学杂志， 2006， 5（3）： 230-231.
[3] 高旭光.托吡酯预防治疗偏头痛的研究进展[J]. 医药导报， 2005， 24（2）： 126-127.
[4] 李作孝，李晓刚，熊先骥，等. 西比灵合用妥泰预防偏头痛发作的临床研究[J].中国现代应用药学杂志， 2002， 19（5）：419-421.
[5] 林锦魁，梁美凤，陈 敏.托吡酯治疗偏头痛56例疗效观察[J].实用临床医学，2005，6（9）：44-45.
[6] 匡培根. 偏头痛的诊断、发病机制与防治研究新进展[J]. 新医学， 2000，31（9）：557-558.
[7] 沈壮虹，高继良.托吡酯联合氟桂利嗪治疗偏头痛的临床疗效观察[J]. 浙江临床医学， 2006， 8（10）： 1053.
[8] 肖波， 张进， 章蓓. 新型抗癫痫药托泰的研究近况[J].国外医学·神经病学神经外科学分册， 2000， 27（6）：296-299.
【关键词】偏头痛；托吡酯；氟桂利嗪
1004-4949（2013）11-90-02
偏头痛是神经内科常见病多发病之一，其发作时严重影响患者的工作和生活。偏头痛是颅内外血管舒缩功能异常的疾病，关于其发病机制目前尚不完全清楚。钙离子拮抗剂及β受体阻滞剂是临床较早用于治疗偏头痛的2种药物，有一定的临床疗效[1]。近年来使用抗癫痫药物治疗偏头痛取得一定进展，但传统的抗癫痫药物副作用较多而常常被患者拒绝。托吡酯是一种新型的抗癫痫药物，副作用少而轻微，国内外研究报道对偏头痛有较好的疗效[2-3]。由于抗癫痫药物和钙离子拮抗剂的作用机制不同，因此如果将二者联合使用来治疗偏头痛理论上应该有更好的疗效。常熟市第五人民医院神经科应用托吡酯联合氟桂利嗪治疗偏头痛患者，比单纯使用氟桂利嗪或者托吡酯收到更满意疗效，现总结报告如下。
1资料和策略
1.1 入组标准：117例偏头痛患者， 均来自本院神经内科门诊或住院患者。入组标准均符合国际头痛协会（HIS）2003年制定的诊断标准；有明确的偏头痛病史，有先兆或者无先兆，病程超过6个月以上；发作程度严重，严重影响工作和生活；每月至少发作1次；入组前1个月未使用治疗头痛的药物；神经系统常规检查及影像学检查无器质性病变发现。排除标准：有严重心、肺、肝及肾功能异常者；孕妇及哺乳期妇女；高血压或者低血压患者；过敏体质和（或）有药物过敏史。
1.2 一般资料：入组的117例患者随机分为托吡酯联合氟桂利嗪治疗组（联合治疗组）、氟桂利嗪组和托吡酯单药组。联合治疗组中，男性18例（46.15%），女性21例（53.85%）；年龄（36.7±8.54）岁；病程（7.87±6.79）年；典型偏头痛11例（28.21%），普通型28例（71.79%）。氟桂利嗪组中，男性16例（41.03%），女性23例（58.97%）；年龄（37.21±7.71）岁；病程（8.19±7.79）年；典型偏头痛10例（25.64%），普通型29例（74.36%）。托吡酯组中，男性17例（44.73%），女性22例（5两药联合使用预防和治疗偏头痛的疗效观察由优秀论文网站www.udooo.com提供,助您写好论文.4.27%）；年龄（36.54±6.38）岁；病程（7.85±8.11）年；典型偏头痛11例（28.24%），普通型28例（71.76%）。3组间一般资料无显著差异（P>0.05）。
1.3治疗策略：联合治疗组托吡酯片25 mg早晚各1次， 1周后加量至50 mg早晚各1次，氟桂利嗪每晚睡前服5 mg，疗程6周；氟桂利嗪组单纯使用每晚睡前服5 mg，疗程6周；托吡酯组托吡酯片25 mg早晚各1次，1周后加量至50 mg早晚各1次，疗程6周。
2结果
2.1治疗前后发作频率和发作持续时间比较： 3组经治疗后头痛发作的频率和头痛发作的持续时间均有明显的减少和缩短（P<0.05）。治疗组与其他2组比较发作频率减少和持续的时间缩短更明显（P<0.05）。
2.2 治疗后疗效比较： 3组经治疗后头痛程度明显减轻，发作次数明显减少，持续时间缩短。联合治疗组的总有效率明显高于托吡酯组和氟桂利嗪组（P<0.05）。
2.3 治疗后副作用比较： 联合治疗组出现嗜睡2例，头晕3例，乏力2例，食欲下降3例，体温升高1例；氟桂利嗪组出现嗜睡3例，头晕1例，失眠2例，皮疹1例。托吡酯组出现乏力1例，食欲下降2例，体温升高1例，头晕1例。各组无明显差异。
3讨论
偏头痛是临床常见病、多发病之一，其发病机制复杂。目前认为主要与遗传因素、精神因素以及内分泌功能失调有关，由多种因素共同作用导致脑血管舒缩功能失调引起[6]。在发作过程中常伴有神经功能异常表现，60%的患者在发作时可以出现不同程度的脑电图异常表现，这也是近年来将抗癫疒间药物应用于偏头痛的理论基础。氟桂利嗪为T型Ca2+离子通道阻滞剂，是钙通道阻滞剂中惟一能透过血脑屏障的钙离子拮抗剂，能有效地抑制细胞内Ca2+释放和异常的Ca2+内流，从而舒张血管平滑肌，达到止疼的效果[7]。托吡酯为一种新型的抗癫疒间药物，化学结构属于吡喃果糖氨基磺酸酯类，托吡酯进入脑内可以增强γ-氨基丁酸（GABA）介导的神经抑制作用，导致神经突触活性降低，通过GABA调节三叉神经血管系统，从而起到防治偏头痛的效果[8]。
本研究使用托吡酯和氟桂利嗪联合治疗偏头痛，治疗上起到了协同作用。疗效明显由于单纯使用氟桂利嗪或托吡酯，而且副作用没有明显增加，是防治偏头痛的理想的药物配伍。临床中还需要在剂量及疗程等方面进一步探索。
参考文献
[1] 罗桂萍. 偏头痛的药物治疗进展[J]. 天津医学， 2002， 14（3）：31-32.
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[8] 肖波， 张进， 章蓓. 新型抗癫痫药托泰的研究近况[J].国外医学·神经病学神经外科学分册， 2000， 27（6）：296-299.