分析“痔瘘熏洗剂”与水溶性软膏剂“痔瘘凝胶剂”基础

摘要：本课题依据中医论述,运用清热解毒利湿中药复方——痔瘘熏洗剂观察对减轻混合痔术后疼痛、水肿,加速伤口愈合的临床疗效,并对其进行剂型革新,按中药新药“制剂药学探讨的技术要求”进行临床前探讨,制备成以卡波姆(Carbomer,Carbopol,简称CP)为基质的水溶性基质软膏剂—痔瘘凝胶剂,完成主要药效学、安全性试验的探讨,并与目前市场上流行的痔疮外用药相比较,比较各自的优势,最终确定究该新剂型有无临床利用的依据、最佳的剂型、药物的剂量。临床探讨结果显示,50例湿热型混合痔术后患者,经痔瘘熏洗剂治疗后,在疼痛消失时间、创面愈合时间方面优于皮肤康洗剂组(P0.05或0.01)。结论痔瘘熏洗剂熏洗治疗湿热型混合痔术后的临床疗效确切。提取工艺以大黄素为指标,采取单因素、正交试验法考察并确定了大黄、虎杖二味的醇提工艺条件,结果,提取液中大黄素含量是原“痔瘘熏洗剂”的10倍；以没食子酸为指标,采取正交试验法考察并确定了五倍子等的水煎提取工艺条件,经三批验证试验结果表明主药提取工艺合理、稳定。成型工艺以卡波姆(CP-940)1.5%和聚乙二醇(PEG400)5%为混合基质,以甘油为保湿剂,丙二醇为助溶剂,对羟基苯甲酸乙酯为防腐剂,氮酮为促透剂,三乙醇胺为酸碱调节剂,经三批处方验证试验所制凝胶黏度适宜、胶体稳定,pH值范围为6.3-6.4,符合药典局部外用软膏剂的规定。药效学实验结果显示,痔瘘熏洗剂及其改善剂型—痔瘘凝胶剂能降低二甲苯引起的小鼠腹腔毛细血管通透性,减轻角叉菜胶引起的足跖肿胀,显著降低大鼠肿胀足跖炎性组织中的PGE2含量,抑制醋酸所致的小鼠扭体反应,延长热痛反应潜伏期,且随着载药量的增加,药效作用更强,综合疗效优于痔瘘熏洗剂和同期市场上的其他痔疮液体熏洗剂。结论：痔瘘熏洗剂和痔瘘凝胶剂具有良好的抗炎、镇痛、改善局部微循环的功效,可作为痔术后的用药选择。安全性试验显示以CP-940为基质的痔瘘凝胶剂对新西兰大耳白兔完整皮肤和破损皮肤无刺激性,对豚鼠皮肤无过敏反应,利用安全,未见显著的毒副反应。结论原剂型—痔瘘熏洗剂能显著缓解湿热型混合痔术后肛门局部的疼痛,消除局部水肿,推动患者快速康复；新剂型—水溶性基质软膏剂(痔瘘凝胶剂),提取工艺合理、稳定,稳定性良好,符合药典局部外用软膏剂的规定；药效学实验、安全性试验均有力地支持痔瘘凝胶剂可作为痔术后的用药选择。关键词：混合痔论文中医药疗法论文痔瘘熏洗剂论文临床探讨论文实验探讨论文

中文摘要8-10

Abstract10-12

缩略词表12-13

前言13-14

第一部分 混合痔中药熏洗外治的论述探讨14-17

一 历代医家对痔及熏洗疗法的认识14-15

二 现阶段对“痔瘘熏洗剂”的认识15

三 外用凝胶剂的优势及选择理由15-17

第二部分 原剂型——痔瘘熏洗剂的临床疗效观察17-24

1 入选病种17

1.1 纳入标准17

1.2 排除标准17

1.3 剔除标准17

2 病例选择17-18

3 治疗策略18

4 观察指标18

5 临床疗效评定18

6 统计学处理18-19

7 观察结果19-21

8 讨论21-24

第三部分 新剂型——痔瘘凝胶剂的制备工艺策略与结果介绍24-25

1 提取工艺路线图24

2 成型工艺的结果24-25

第四部分 原剂型(熏洗剂)与新剂型(凝胶剂)的药效学实验探讨25-59

1 实验材料25-26

1.1 实验药物25

1.2 实验仪器25

1.3 实验试剂25-26

1.4 实验动物26

1.5 实验指导26

1.6 实验分组26

1.7 给药体积26

1.8 统计学策略浅析26

2 具体实验内容26-29

2.1 药效学探讨26-27

2.2 抗炎作用27-28

2.3 镇痛作用28

2.4 改善微循环实验28-29

3 实验结果29-58

3.1 痔瘘凝胶剂确立的依据—痔瘘熏洗剂的药效学依据29-36

3.2 痔瘘凝胶剂剂量确立的依据—痔瘘凝胶高、中、低剂量组之间的比较36-44

3.3 痔瘘凝胶剂剂型确立的依据—凝胶剂与熏洗剂之间的比较44-51

3.4 痔瘘凝胶剂的药效学结果与皮肤康、金玄痔比较—各自优势51-58

4 实验小结58-59

5 实验讨论59-63

5.1 抗炎作用60

5.2 减轻组织水肿作用60-61

5.3 镇痛作用61-62

5.4 改善微循环作用62

6 总结62-63

第五部分 新剂型——痔瘘凝胶剂的安全性试验探讨63-68

1 痔瘘凝胶剂皮肤刺激性实验63-65

1.1 实验材料63

1.2 实验策略63-64

1.3 实验结果64-65

2 痔瘘凝胶剂皮肤过敏实验65-67

2.1 实验材料65

2.2实验策略65-66

2.3 实验结果66-67

3 实验小结67

4 实验讨论67-68

第六部分 讨论68-71

一 混合痔术后所面对的不足68

二 药物外用在混合痔术后运用中的认识68-69

三 以卡波姆为基质的水溶性痔瘘凝胶剂的优势69-70

四 本课题不足与展望70-71

第七部分 结语71-72