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摘要：目的探讨临床相关浓度的异氟烷对新生大鼠睾丸生殖细胞的影响及其作用机制。本课题为最终阐明吸入性全身麻醉药的生殖毒性及其作用机制，指导全身麻醉药的安全合理运用，以及探讨其毒性作用的有效防治手段等方面提供了论述依据。策略60只出生1天（P1d)雄性大鼠随机分为对照组和实验组，对照组大鼠自主吸入空气，实验组大鼠则分别暴露于1MAC异氟烷+30%O2中2h、4h和6h（2h组、4h组及6h组）。运用TUNEL法对大鼠睾丸生殖细胞的凋亡进行评价；Western Blot法对大鼠睾丸生殖细胞Bcl-2、Bax、细胞色素C（Cytochrome C）和活化Caspase-3蛋白质表达水平进行检测；Real-Time PCR法对大鼠睾丸生殖细胞Bcl-2、Bax、Cytochrome C和Caspase-3mRNA表达水平进行测定。结果TUNE结果显示，对照组大鼠睾丸的生精小管内很少出现凋亡的阳性细胞，异氟烷暴露2h、4h、6h组均使大鼠睾丸的平均每生精小管内阳性细胞数显著增加。与对照组相比，实验组大鼠睾丸细胞Bcl-2蛋白水平表达下调（P0.05）；且Bcl-2蛋白的表达在6h组较4h组下调（P0.05）。4h和6h组与空白对照组相比较，大鼠睾丸细胞Bcl-2mRNA水平表达下调（P0.05）；Bcl-2mRNA的表达在2h、4h和6h依次下调（P0.05）。实验组大鼠的Bax的蛋白质表达水平较对照组上调（P0.05）；4h暴露组与2h暴露组相比，表达上调（P0.05）。4h、6h暴露组与空白对照组相比较，Bax mRNA表达水平显著上调（P0.05）；Bax的mRNA的表达水平在2h、4h和6h依次上调（P0.05）。与对照组比较，异氟烷暴露2h、4h、6h均使大鼠睾丸Cytochrome C蛋白表达增加（P0.05）。Cytochrome C mRNA的表达在4h和6h组表达上调（P0.05）。睾丸内活化Caspase-3蛋白及Caspase-3的mRNA表达量在实验组均显著升高，与空白对照组相比，差别有统计学作用（P0.05）；活化Caspase-3蛋白及Caspase-3mRNA的表达在2h组、4h组和6h组依次上调（P0.05）。结论通过对新生大鼠暴露于异氟烷的探讨证实，P1d大鼠暴露于1MAC的异氟烷2h将致睾丸生殖细胞凋亡，随着暴露时间延长至6h，其凋亡效应呈现时间依赖性。Bcl-2、Bax和Cytochrome C参与了异氟烷所致的新生大鼠生殖细胞凋亡。关键词：异氟烷论文凋亡论文线粒体途径论文生殖毒性论文
摘要5-7
Abstract7-9
前言9-12
材料和策略12-20
结果20-27
讨论27-32
结论32-33