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摘要：我们以前对于小鼠的探讨表明，两周时间内，硒代硫酸钠的短期毒性显著低于亚硒酸钠，然而这两种化合物中硒的生物利用却相同。另外，我们还发现，硒代硫酸钠在不影响顺铂的抗癌作用下，可以降低由其引起的肾毒性，由此可以使癌症治愈率以25%提升到75%。临床实践中，广泛采取水化作用的策略用于降低由顺铂引起的肾毒性，但这种策略却不能减轻由顺铂引起的胃肠毒性。由此本探讨探讨硒代硫酸钠是否为一种潜在的可以缓和胃肠毒性的保护剂。在荷瘤小鼠体内，每天注射剂量为9.5μmol/kg硒代硫酸钠，连续注射11天，单独顺铂组在第12天导致了88%的小鼠腹泻，然而顺铂和硒代硫酸钠的合并组的小鼠腹泻率却只有6%（P0.0001）。如此显著的保护作用提示我们去评估长期利用硒代硫酸钠的安全性。于是在小鼠腹腔内注射剂量分别为12.7和19μmol/kg的硒代硫酸钠或亚硒酸钠，并连续注射55天。结果发现亚硒酸钠低剂量组引起了小鼠生长抑制和肝毒性，高剂量组这种现象加剧并导致了40%的死亡率，然而注射硒代硫酸钠的两组均未观察到中毒症状。所有这些结果清晰地表明，硒代硫酸钠在无毒剂量下可以有效预防由顺铂引起的胃肠毒性。关键词：顺铂论文胃肠毒性论文亚硒酸论文硒代硫酸论文肿瘤论文
摘要3-4
Abstract4-7
1 文献综述7-12
1.1 硒及其探讨进展7-9
1.1.1 硒的主要性质7
1.1.2 各种化学形式的硒以及硒的代谢7-8
1.1.3 硒和硒蛋白的生物学功能8
1.1.4 硒的抗癌作用及毒性8-9
1.2 顺铂及其探讨进展9-10
1.2.1 顺铂及其抗癌作用9
1.2.2 顺铂毒副作用9-10
1.3 硒对顺铂抗肿瘤作用的影响10-12
1.3.1 亚硒酸钠10
1.3.2 硒代硫酸钠10-11
1.3.3 其他形式硒11-12
2 引言12-13
3 材料和策略13-15
3.1 实验材料13
3.1.1 实验动物13
3.1.2 癌细胞13
3.2 主要试剂和仪器13
3.3 实验设计13-14
3.3.1 探讨硒代硫酸钠在由 CDDP 引起的胃肠毒性方面的保护作用13
3.3.2 观察硒代硫酸钠对肠内抗氧化参数的影响13-14
3.3.3 观察硒代硫酸钠对肠组织病理学变化的影响14
3.3.4 比较硒代硫酸钠和亚硒酸钠的长期毒性14
3.4 生化指标测定14
3.5 组织病理学观察14
3.6 统计浅析14-15
4 结果浅析15-22
4.1 硒代硫酸钠对由 CDDP 引起的腹泻的影响15-17
4.2 硒代硫酸钠对小肠组织学结构变化的影响17-18
4.3 长期毒性18-22
5 结论22-24