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摘要：目的糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一，也是导致终末肾功能衰竭的主要理由。多项探讨显示，异常血管新生参与了糖尿病肾病的病理进程。色素上皮衍生因子（pigment epithepum-derived factor, PEDF），是目前已知的最高效的新生血管生成抑制因子。PEDF与血管内皮生长因子（vascular endothepal growth factor, VEGF）的表达失衡可能在糖尿病肾病的发生进展中发挥重要作用。本探讨旨在观察PEDF、VEGF水平在2型糖尿病肾病患者血清中的表达，探讨上面陈述的指标与糖尿病肾病相关参数的联系。并进一步观察缬沙联合阿魏酸钠坦药物干预对血清PEDF、VEGF水平的影响，为糖尿病肾病的治疗提供新的思路。策略选取2010年7月至2011年10月间在我院内分泌科治疗的90例血肌酐正常的2型糖尿病患者（男54例，女36例），根据尿白蛋白/肌酐比率（the albumin：creatinineratio, ACR）将其分为正常蛋白尿组（Normoalbuminuria, NA），微量蛋白尿组（Microalbuminuria, MA）和临床蛋白尿组（Cpnical-albuminuria, CA），并选取30例同期门诊健康体检者作为健康对照组。MA组及CA组患者分别随机分为缬沙坦治疗组和缬沙坦联合阿魏酸钠治疗组，收集受试对象治疗前后的血清及尿液标本，采取酶联免疫吸附（Enzyme pnked immunosorbant assay, ELISA）法检测血清PEDF、VEGF水平，同时常规检测空腹血糖、糖化血红蛋白（Glycosylated haemoglobin, HbA1c）、甘油三酯（triglyceride, TG）、总胆固醇(totle cholesterol, TC)、血肌酐（serum creatinine,Scr）、尿ACR，根据肾脏病膳食改良试验公式（Modification of Diet in Renal Disease,MDRD）计算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）。结果1、血清PEDF水平：与健康对照组相比，MA组和CA组患者血清PEDF水平显著升高（P＜0.01）并随糖尿病肾病的进展而逐渐升高。NA组患者与健康对照组比较无统计学作用。2、血清VEGF水平：与健康对照组相比，糖尿病组患者血清VEGF水平显著升高（P＜0.01或P＜0.05），并随糖尿病肾病的进展而逐渐升高。3、相关浅析表明血清PEDF水平与年龄(R=0.218，P＜0.05)、HbA1c (R=0.222，P＜0.05)、SBP (R=0.252，P＜0.05)、TC (R=0.390，P＜0.01)、TG (R=0.275，P＜0.01)、lgACR (R=0.701，P＜0.01)、Scr (R=0.410，P＜0.01)显著正相关，与eGFR (R=-0.447，P＜0.01)显著负相关，与病程、BMI、DBP、FBG无关。4、相关浅析血清VEGF水平与病程(R=0.375，P＜0.01)、HbA1c (R=0.220，P＜0.05)、SBP (R=0.311，P＜0.01)、DBP (R=0.265，P＜0.05)、TC (R=0.319，P＜0.01)、TG (R=0.427，P＜0.01)、lgACR (R=0.765，P＜0.01)、Scr (R=0.402，P＜0.01)显著正相关，与eGFR (R=-0.401，P＜0.01)显著负相关，与年龄、BMI、FBG无关。5、Pearson相关浅析表明血清PEDF水平与VEGF显著正相关（R=0.565，P＜0.01）。6、治疗21天后，缬沙坦组与缬沙坦联合阿魏酸钠组患者尿ACR、血清PEDF、血清VEGF水平均较治疗前有显著下降（P＜0.01或P＜0.05），且缬沙坦联合阿魏酸钠组下降最为显著。结论1、2型糖尿病肾病患者血清PEDF、VEGF水平显著升高。2、血清PEDF水平与糖尿病肾病相关指标（HbA1c、SBP、TC、TG、ACR、Scr、eGFR）相关，与血清VEGF水平显著正相关。3、血清VEGF水平与糖尿病肾病相关指标（HbA1c、SBP、DBP、TC、TG、ACR、Scr、eGFR）相关。4、缬沙坦联合阿魏酸钠治疗可显著减少蛋白尿，并降低患者血清PEDF、VEGF水平，提示缬沙坦联合阿魏酸钠还可能通过改善糖尿病肾脏异常血管新生发挥肾脏保护效应。5、缬沙坦与阿魏酸钠联合用药效果优于缬沙坦单药。关键词：色素上皮衍生因子论文血管内皮生长因子论文糖尿病肾病论文血管新生论文阿魏酸钠论文
中文摘要4-6
ABSTRACT6-9
符号说明9-10
前言10-13
材料与策略13-20
结果20-23
讨论23-38
结论38-39
附表39-42
附图42-46