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摘要：目的用肾上腺次全切除术获得肾上腺皮质功能不建全病态大鼠模型,在此基础上进行糖皮质激素替代治疗,建立拟临床GIO动物模型。策略选用8-12周龄Sprague-Dawley雄性大鼠40只,体重平均244.87±18.86g,随机分为正常对照组A、治疗对照组B、小剂量激素治疗组C、中剂量激素治疗组D和大剂量激素治疗组E共5组,手术前各组大鼠均予肌肉注射维生素D31万IU/100g体重。A组行检测手术,不损伤肾上腺；B、C、D和E四组行肾上腺次全切除术,手术后正常饲养2周后,A、B组予以安慰剂,C、D和E组分别给予小(O.1mg/100g·Wt·d)、中(0.5mg/100g·Wt·d)、大(1.0mg/100g·Wt·d)、剂量强的松灌胃治疗4周。术后室温保持为24℃±2℃。各组动物于术前(0周)、术后第2、4、6周分别测量体重、留取24h尿液测定尿量,取内眦静脉血测定血清Ca、P、ACTH、皮质醇和1,25(0H)2D3水平。术后分别测量股骨和腰椎骨密度,术后6周处死动物留取股骨进行三点弯曲实验进行骨力学指标测量。结果大鼠肾上腺大部切除手术后,不同识相点血液学结果提示：①术后2周B、C、D和E组的血清Ca、P、皮质醇和1,25(OH)2D3水平较A组显著降低,而ACTH较A组显著升高(P0.05)。随着激素治疗的延续,ACTH和皮质醇水平有了显著恢复,但仍显著低于A组,恢复程度有着剂量相关性。②术后4周, C、D和E组的血清Ca、P、皮质醇和1,25(OH)2D3较B组有显著升高(P0.05)。③术后6周,C、D和E组的血清皮质醇较B组显著升高,ACTH水平降低(P0.05)；C组的血清钙水平较B组有显著升高(P0.05)。骨密度和力学结果提示：术后B、C、D和E组股骨和腰椎骨骨密度较A组显著降低(P0.05)；术后B、C、D和E组弯曲弹性模量、最大弯曲应力和弯曲刚性系数较A组显著降低(P0.05),弯曲韧性系数显著增高(P0.05)。结论1.利用肾上腺次全切除术可造成动物肾上腺功能低下,在此基础上加用糖皮质激素,动物出现GIO骨代谢变化。2.依据血液学、骨密度和骨生物力学等数据的变化,证实中、大剂量治疗组骨质丢失显著,提示大剂量糖皮质激素替代治疗构建模型成功可靠性较高。3.同时提示糖皮质激素对骨代谢有双重调节作用,小剂量激素替代治疗有助于修复骨质的损伤,大剂量糖皮质激素对骨质有损伤或加重损伤的作用。关键词：糖皮质激素性骨质疏松论文动物模型论文肾上腺次全切除术论文骨代谢论文
摘要4-6
ABSTRACT6-9
缩略语表9-10
前言10-13
材料与策略13-19
结果19-24
讨论24-31
小结31-32