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摘要：目的：本探讨拟对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童治疗历程中,四氢叶酸钙(CF)解救对不良反应和MTX血药浓度的影响等方面,对临床现解救案例合理性进行评价。策略：选择中国医学科学院血液病医院确诊的ALL患儿(诊断参照小儿急性淋巴细胞白血病诊疗倡议),在HD-MTX治疗历程中跟踪患者用药历程,定时测定并记录患者各项生理指标,采取荧光偏振免疫浅析法(FPIA),用TDx浅析仪自动检测,测定MTX血药浓度,即时记录发生的不良反应。结果：通过比较不同CF解救案例,监测药物不良反应,发现通过推迟解救时间至MTX静滴24h后,第42h开始解救,并根据MTX血药浓度调整CF解救剂量,使CF总剂量减少,但MTX的毒副反应并没有显著增加。同时考察血清MTX浓度与不良反应的联系,发现MTX8h≤0.1μmol/L,不良反应的发生率较少,程度较轻。高于0.1μmol/L浓度后,不良反应的发生率和程度并没有随着浓度升高发生显著的转变。浓度分级的数据表明,MTX 8h小于0.1μmol/L是非常安全的。本探讨背景资料根据不良反应分级后发现：一级浓度组的尿酸(UA)值与总体均数相比显著较低(男：(191.6±66.3)vs(226.1±74.5)umol/L,P0.05；女：(185.2±14.9)vs(226.1±74.5)umol/L,P0.05).0级不良反应组UA值与总体均数相比有统计学差别(184.9±45.9vs226.1±74.5,P0.05)提示MTX血药浓度、不良反应发生与血尿酸之间有着某种可能的关联,在以后大样本的探讨中值得关注。B级不良反应组中患儿的身高(男：(112.1±14.7)vs(120.2±19.5),P0.05；女：110.9±15.8vs120.2±19.5,P0.05)与年龄(男：5.1±2.1vs6.9±3.5,P0.05；女：5.6±2..5vs6.9±3.5,P0.05)都和总体均数之间有显著差别。提示对于身高较矮、年龄偏小的儿童,更要关注不良反应的发生情况。MTX副反应中以肝功能的异常、粘膜损伤、胃肠道反应最为多见。严重的肾毒性、感染和皮肤过敏反应在浓度高的时候才出现,这有待进一步的探讨证明。根据我们的探讨结果,48h浓度在0.31mol/1附近时停止解救,是安全的。结论：FPIA法简单,快速,灵敏度高,保证每批样品监测时质控在规定的范围内,即认为此监测质量满意,结果可信。HD-MTX用于ALL儿童,不同患者间,患者个体内,药物浓度差别很大,通过推迟解救时间至MTX静滴后第42h开始,使CF总剂量减少,但MTX的毒副反应并没有显著增加。MTX 8h在0.3μmol/L附近时,MTX的毒副反应程度比较轻微,此时停止解救是安全的。但是对于年龄和身高较低的患儿在较低浓度时也容易发生副反应,当年龄和身高较大时,浓度较低时可能不发生副反应,浓度过了某一个限后,治疗剂量下浓度和发生副反应的频度和程度之间没有非常显著的依赖联系。由此在用药前改善相关检查,用药时进行积极水化、碱化的前提下,根据血药浓度进行合理解救,可进一步提升HD-MTX治疗的有效性和安全性。关键词：大剂量甲氨蝶呤论文荧光偏振免疫浅析法论文急性淋巴细胞白血病论文四氢叶酸钙论文解救论文血药浓度论文安全性论文
中文摘要4-6
Abstract6-8
目录8-10
符号说明10-11
前言11-14
探讨近况、成果11-13
探讨目的、策略13-14
一、甲氨蝶呤血药浓度测定的策略学探讨14-23
1.1 对象和策略14-16
1.2 结果16-21
1.3 讨论21-22
1.4 小结22-23
二、儿童急性淋巴细胞白血病治疗中甲氨蝶呤血药浓度与不良反应的相关性探讨23-32
2.1 对象和策略23-24
2.2 结果24-30
2.3 讨论30-31
2.4 小结31-32
三、大剂量甲氨蝶呤持续静脉滴注后四氢叶酸钙解救案例的探讨32-37
3.1 对象和策略32-33
3.2 结果33-35
3.3 讨论35-36
3.4 小结36-37
结论37-38