本站原创
摘要：长期接触苯可导致神经系统和造血系统损害,苯是确定的人类致癌物,苯致癌的重要机制之一是其代谢产物所引起遗传物质的损伤。本次探讨选取某汽车制造企业的接苯工人为探讨对象,运用胞质分裂阻滞微核试验检测染色体损伤,同时探讨其与白细胞计数减少之间的联系；运用PCR-RFLP检测细胞周期调控基因的多态性,探讨基因和环境因素与遗传损伤易感性之间的联系,为寻找苯致健康损害早期敏感的效应标志物,确定易感人群以及进一步加强职业健康监护工作提供参考依据。采取气相色谱法测定车间空气中苯浓度,各监测点空气苯浓度均低于仪器检出限(0.6mg/m3),低于国家职业接触限值(PC-TWA=6mg/m3)。结合工艺流程,将不同车间和工种的工人根据苯接触机会不同分为低接触组、中接触组和高接触组。共纳入737名接苯工人,同时选取了当地不接触苯及其他有毒有害化学物质的某企业工人88名作为对照组。问卷调查结果显示,接苯组的神经系统损害症状出现率高于对照组,未发现接苯组造血系统损害的自觉症状与对照组之间有着差别。我们对探讨对象进行血常规检查,以白细胞计数是否低于4.5×109/L为判断标准,初查白细胞计数低的接苯工人三个月内复查血常规。探讨发现接苯工人白细胞计数、红细胞计数及血红蛋白均低于对照组,差别有统计学作用(P0.05),表明低浓度苯接触仍可能导致血液毒性。将初查白细胞计数≥4.5×109/L者视为白细胞正常组；初查白细胞计数低,而复查白细胞计数正常者视为白细胞波动组；两次检查白细胞计数均低者判定为白细胞降低组。运用外周血淋巴细胞胞质阻滞微核试验检测随机抽取的461名接苯工人及88名对照的染色体损伤情况,同时浅析染色体损伤与白细胞计数之间联系,结果显示：(1)对照组微核率为(1.19±1.68)‰,低接触组、中接触组和高接触组微核率分别为(2.15±2.06)‰、(2.19±1.83)‰和(2.02±1.75)‰。与对照组比较,低接触组、中接触组和高接触组微核率分别升高81%、84%和69%,差别有统计学作用(P0.001)。(2)采取百分位数法制定微核率的正常参考值范围,认为本探讨人群双核细胞微核发生率正常值应≤4‰,微核率4%o者视为染色体损伤。(3)对照组染色体损伤率为2.3%；接苯白细胞正常组微核率为(1.84±1.98)‰,染色体损伤率为7.5%；接苯白细胞波动组微核率为(2.18±1.73)‰,染色体损伤率为11.2%；接苯白细胞降低组微核率为(2.32±1.95)‰,染色体损伤率为13.1%。微核率差别有统计学作用,染色体损伤率呈线性升高走势(z2=8.271,P=0.004),提示染色体损伤程度随着白细胞降低程度的升高而升高。(4)接苯白细胞正常组的平均微核率比对照组中白细胞正常者高53%(P0.001),而两组白细胞均正常,由此推断接苯工人微核率升高的发生可能早于白细胞计数的变化。在同样接触条件下,不同个体的遗传损伤可能不同,提示接触苯的不同个体遗传损伤的易感性不同。本探讨对细胞周期调控网络中相关的p21Ex2+98CA. MDM2Del1518.MDM2IVS1+309TG.p14(ARF)g.9792TG.p14(ARF) g.22008GA和p14(ARF)g.26294GA6个多态位点的基因多态性进行了检测,浅析各基因型以及由其构成的单倍型和双体型对微核率的影响：(1)在调整其他因素的情况下,微核率随着年龄增加、苯接触机会增加而升高。携带p21Ex2+98CA和p14(ARF)g.22008GA多态位点突变基因型的个体平均微核率比携带野生纯合基因型的个体分别低17%和15%。(2)苯接触与MDM2Del1518多态对染色体损伤的影响有着交互作用,中接触组和高接触组中携带MDM2Det1518野生型(WW)的个体平均微核率与携带MDM2Dell518突变型(WM+MM)的个体之间未见统计学差别；低接触组中,携带MDM2Del1518突变型(WM+MM)的个体平均微核率比携带MDM2Del1518野生型(WW夕的个体低42%。(3)MDM2基因和p14(ARF)基因单倍型和双体型浅析结果显示,携带p14(ARF)基因TGA单倍型的个体平均微核率比携带野生型TGG单倍型的个体平均微核率升高(FR=1.16, FR95%CI=1.01～1.33).本次探讨结果提示,低浓度苯暴露仍可能导致接苯工人染色体损伤,遗传损伤的发生可能早于白细胞计数的变化。苯致染色体损伤是环境与基因共同作用的结果,苯致遗传损伤程度随着年龄增加和苯接触机会增加而升高,p21基因、MDM2基因和p14(ARF)基因与苯致遗传损伤易感性有关。倡议加强苯作业工人健康教育和职业健康监护,筛查易感人群,保护工人健康。关键词：苯论文染色体损伤论文胞质阻滞双核微核实验论文细胞周期调控基因论文基因多态性论文
中文摘要6-8
Abstract8-11
前言11-15
第一部分 苯作业工人职业流行病学调查15-34
第一节 苯作业工人职业接触评估16-25
1 探讨对象与策略16-20
2 结果20-23
3 讨论23-25
第二节 苯作业工人健康情况调查25-33
1 探讨对象和策略25-26
2 结果26-31
3 讨论31-33
小结33-34
第二部分 苯作业工人染色体损伤及与白细胞计数联系34-54
第一节 胞质分裂阻滞微核试验检测外周血淋巴细胞染色体损伤35-48
1 探讨对象和策略35-38
2 结果38-45
3 讨论45-48
第二节 染色体损伤与白细胞计数之间联系48-53
1 对象和策略48
2 结果48-51
3 讨论51-53
小结53-54
第三部分 细胞周期调控基因多态性与苯作业工人染色体损伤易感性联系54-85
第一节 基因多态检测与频率浅析56-70
1 对象和策略56-60
2 结果60-68
3 讨论68-70
第二节 细胞周期调控基因多态对苯作业工人染色体损伤的修饰作用70-84
1 对象和策略70-71
2 结果71-81
3 讨论81-84
小结84-85
总结85-87