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论长春长春西汀纳米结构脂质载体

收藏本文 2024-04-08 点赞:23630 浏览:107066 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:目的制备长春西汀纳米结构脂质载体(VIN-NLC)并考察其理化性质,对长春西汀纳米结构脂质载体进行制剂学性质的评价,探讨实际运用的可行性。策略采取熔融-超声法制备VIN-NLC,以混合脂质的用量、乳化剂的用量和脂/药比为考察对象,以粒径、包封率和载药量为评价指标,采取Box-Behnken效应面法筛选VIN-NLC的最优处方。对VIN-NLC的粒径、包封率、载药量、Zeta电位进行测定,以外观、色泽、再分散性等为指标,优选了VIN-NLC的冻干保护剂。Aβ_(25-35)诱导PC12细胞建立AD细胞模型,采取MTT法确定Aβ_(25-35)抑制PC12细胞生长的半数抑制浓度。结果根据筛选出的最优处方制备的VIN-NLC粒径、包封率、载药量、Zeta电位分别为(89.33±3.05)nm,(94.16±3.35)%,(3.30±0.12)%,(-30.1±0.48)mV。10%甘露醇作为冻干保护剂保护效果最好。Aβ_(25-35)诱导PC12细胞的半数抑制浓度是21.42μmol·L-1,将20.00μmol·L-1作为Aβ_(25-35)损伤PC12细胞的有效浓度。结论通过熔融-超声法,Box-Behnken效应面法优化处方制备VIN-NLC粒径、包封率和稳定性较好。体外细胞实验表明VIN-NLC对PC12细胞的保护作用显著高于VIN溶液。VIN-NLC具有广阔的运用前景。关键词:阿尔茨海默病论文长春西汀论文纳米结构脂质载体论文Box-Behnken效应面法论文PC12细胞论文

    摘要8-9

    Abstract9-10

    前言10-11

    第一章 文献综述11-18

    1.1 老年痴呆病的概述11

    1.2 长春西汀的介绍11-14

    1.2.1 药理作用12-13

    1.2.2 药动学探讨13

    1.2.3 毒理作用13-14

    1.2.4 临床运用14

    1.3 血脑屏障的探讨近况14

    1.4 纳米结构脂质载体的介绍14-18

    1.4.1 纳米结构脂质载体常用制备策略15-16

    1.4.2 NLC 制剂特点16

    1.4.3 NLC 给药途径的探讨16-17

    1.4.4 未来展望17-18

    第二章 长春西汀纳米结构脂质载体处方前探讨18-25

    2.1 仪器与试药18

    2.1.1 仪器18

    2.1.2 试药18

    2.2 实验策略18-21

    2.2.1 长春西汀体外浅析策略的建立18-20

    2.2.2 长春西汀基本理化性质的探讨20-21

    2.3 结果与讨论21-24

    2.3.1 长春西汀体外浅析策略的建立结果21-23

    2.3.2 长春西汀基本理化性质的探讨结果23-24

    2.4 小结24-25

    第三章 长春西汀纳米结构脂质载体的制备25-37

    3.1 仪器与试药25

    3.1.1 仪器25

    3.1.2 试药25

    3.2 实验策略25-27

    3.2.1 熔融-超声法制备 VIN-NLC25

    3.2.2 处方单因素考察25-26

    3.2.3 Box-Behnken 效应面法优化处方试验26-27

    3.3 结果与讨论27-35

    3.3.1 制备策略的选择27

    3.3.2 制备工艺的考察27-29

    3.3.3 VIN-NLC 制备工艺的确定29

    3.3.4 处方单因素考察结果29-31

    3.3.5 Box-Behnken 效应面法优化处方试验结果31-35

    3.4 小结35-37

    第四章 长春西汀纳米结构脂质载体理化性质及冻干工艺考察37-49

    4.1 仪器与试药37

    4.1.1 仪器37

    4.1.2 试药37

    4.2 实验策略37-41

    4.2.1 VIN-NLC 的基本理化性质考察37-38

    4.2.2 VIN-NLC 的体外释药考察38-39

    4.2.3 VIN-NLC 体外溶血实验39-40

    4.2.4 VIN-NLC 冷冻干燥处方的考察40-41

    4.2.5 冻干纳米粒稳定性考察41

    4.3 结果与讨论41-48

    4.3.1 VIN-NLC 的基本理化性质考察结果41-44

    4.3.2 VIN-NLC 的体外释药考察结果44-46

    4.3.3 VIN-NLC 溶血试验结果46-47

    4.3.4 VIN-NLC 冷冻干燥处方的考察结果47

    4.3.5冻干纳米粒稳定性考察结果47-48

    4.4 小结48-49

    第五章 长春西汀纳米结构脂质载体对 Aβ_(25-35)诱导的PC12 细胞损伤的保护作用49-59

    5.1 仪器、试药与材料49

    5.1.1 仪器49

    5.1.2 试药49

    5.1.3 材料49

    5.2 实验策略49-52

    5.2.1 溶液的配制49-50

    5.2.2 PC12 细胞培养50-51

    5.2.3 MTT 比色法绘制细胞生长曲线51

    5.2.4 NLC 对 PC12 细胞存活率的影响51

    5.2.5 VIN-NLC 对 PC12 细胞存活率的影响51

    5.2.6 Aβ_(25-35)对PC12 细胞毒性作用51-52

    5.2.7 VIN-NLC 对 Aβ_(25-35)诱导PC12 细胞的保护作用52

    5.2.8 流式细胞仪检测细胞凋亡52

    5.2.9 统计学处理52

    5.3 结果与讨论52-58

    5.3.1 MTT 比色法绘制细胞生长曲线结果52-53

    5.3.2 NLC 对 PC12 细胞存活率的影响结果53-54

    5.3.3 VIN-NLC 对 PC12 细胞存活率的影响结果54

    5.3.4 Aβ_(25-35)对PC12 细胞毒性作用结果54-55

    5.3.5 VIN-NLC 对 Aβ_(25-35)诱导PC12 细胞的保护作用结果55-56

    5.3.6 流式细胞仪检测 VIN-NLC 对 Aβ_(25-35)诱导PC12 细胞凋亡的影响56-58

    5.4 小结58-59

    结论59-60

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