简论多态性BRWD3基因单核苷酸多态性和秦巴山区精神发育迟滞相关性设计

摘要：精神发育迟滞(Mental retardation, MR)是精神类疾病中最为常见的症状之一,也是导致病患终身残疾的重要理由,长期困扰人类社会的健康进展,也影响着我国的国民素质。其主要特点体现为情感、智力以及社会适应行为障碍,致病因素包括环境和遗传因素。目前,对精神发育迟滞尚缺乏有效治疗手段。精神发育迟滞的探讨一直以来多采取传统的遗传学对策探讨,目前已经筛选到400多个基因与MR关联,如FMR1、P3、DLG3等。BRWD3是新发现的X-连锁精神发育迟滞的候选基因,该基因编码8个WD40结构域和2个溴基域。这两个保守结构域突变与X-连锁精神发育迟滞关联。为浅析该基因与秦巴山区MR是否有着关联性,本课题采取病例-对照样本进行关联浅析,对分布于BRWD3基因上的8个SNP位点做了基因分型,并进行关联浅析,实验结果显示,单位点浅析后SNP位点rs12689192(A/C)和rs7049509(A/T)的核苷酸多态性和MR有着阳性联系,随后通过进一步的单倍型浅析,四个单倍型区块有着显著性差别(Global P=0.00588021、Global P=0.000177345、 Global P=0.0084852、Global P=0.00130286)。论文首次发现BRWD3基因和秦巴山区汉族人MR有着相关性；该基因可能以染色质乙酰化桥接分子参与染色质结构修饰或者重塑,也可能经J/STATA信号途径参与学习、记忆历程以及神经系统发育调节。突变致病机制有待进一步深入探讨。关键词：精神发育迟滞论文BRWD3基因论文单核苷酸多态性论文基因型论文关联浅析论文

摘要3-4

Abstract4-6

第一章 论述综述6-25

1.1 探讨概述6-14

1.1.1 精神发育迟滞的定义6-7

1.1.2 MR的诊断及分级标准7-10

1.1.3 实验中采取的MR诊断策略及分级标准10-12

1.1.4 秦巴山区精神发育迟滞的患病情况12-14

1.2 精神发育迟滞的病因14-20

1.2.1 导致MR的环境因素15

1.2.2 导致MR的遗传因素15-17

1.2.3 MR相关致病基因的探讨进展17

1.2.4 精神发育迟滞的分子遗传学探讨策略17-20

1.3 关联浅析中的论述和策略20-25

1.3.1 Hardy-Weinberg平衡法则20

1.3.2 SNPs多态性的衡量参数20-22

1.3.3 单倍型及相对风险浅析22

1.3.4 大规模关联浅析中要注意的不足22-25

第二章 实验探讨25-41

2.1 选取候选基因及其遗传标记25-35

2.1.1 候选基因介绍25-29

2.1.2 遗传标记的选取29-35

2.2 实验材料和策略35-41

2.2.1 探讨对象35-36

2.2.2 主要仪器设备36

2.2.3 试剂36-37

2.2.4 血样样本的采集及保存37

2.2.5 基因组DNA的提取37-38

2.2.6 通过PCR对目的片段扩增38-41

第三章 实验结果与结果浅析41-54

3.1 BRWD3基因标记的基因分型结果41-46

3.2 BRWD3基因SNP标记的相关统计学检验46-54

第四章 结果讨论54-56