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摘要：目的:盐酸戊乙奎醚是我国自主研发的新型抗胆碱药,可作用于炎症反应信号转导通路,抑制减弱炎症反应的发生。本实验复制大鼠内毒素致急性肺损伤模型,观察不同剂量盐酸戊乙奎醚对其血清TNF-α、IL-6,左肺组织NF-κB p65含量、以及TLR4、TLR2 mRNA表达的影响,研究不同剂量盐酸戊乙奎醚对炎症反应的抑制作用及其机制,探讨其对内毒素致急性肺损伤大鼠的保护作用。方法:健康SD大鼠60只,雌雄不限,体重200～220g,将大鼠随机分为5组(n=12):对照组(C组)、内毒素组(LPS组)、内毒素+低剂量盐酸戊乙奎醚0.3mg/kg组(P1组)、内毒素+中剂量盐酸戊乙奎醚1mg/kg组(P2组)、内毒素+高剂量盐酸戊乙奎醚3mg/kg组(P3组)。腹腔注射内毒素8mg/kg方法制备内毒素模型。其余组分别在注射LPS 2分钟给予相应剂量的盐酸戊乙奎醚等量生理盐水。给药6小时后处死取标本。酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6,Western-blotting方法检测左肺组织NF-κB p65含量,RT-PCR法检测左肺组织TLR4、TLR2 mRNA的表达。并观察肺组织病理学改变。结果:与C组相比较,其他各组TNF-α、IL-6升高,左肺组织NF-κB含量增加,TLR4、TLR2 mRNA表达升高(P0.05)。与LPS组比较,P2、P3组血清TNF-α、IL-6降低,左肺组织NF-κB含量下降,TLR4、TLR2 mRNA的表达降低(P0.05);P1组TNF-α、IL-6、左肺组织NF-κB含量和TLR4、TLR2 mRNA表达的差异无统计学。P2、P3组组间比较,各指标表达的差异无统计学。P2、P3组肺组织病理学损伤轻于LPS组。:中剂量(1.0mg/kg)、高(3mg/kg)剂量盐酸戊乙奎醚可下调肺组织TLR4 mRNA和TLR2 mRNA的表达,抑制肺组织NF-κB p65活性,降低血清TNF-α、IL-6,从而对内毒素性急性肺损伤大鼠具有保护作用。关键词：胆碱能拮抗剂论文Toll样受体4论文Toll样受体2论文核转录因子-κB论文肿瘤坏死因子α论文白细胞介素6论文急性肺损伤论文
一、中文摘要6-7
二、英文摘要7-8
三、引言8-10
四、正文10-37
与方法10-18
结果18-28
讨论28-33
33-34