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【摘要】 目的：研究重度慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者使用沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂(Leukotriene receptor antagonists，LTRA)及单独使用沙美特罗替卡松治疗前后深吸气量的变化。方法：选取60例重度COPD患者随机分为观察组(n=30)及对照组(n=30)，观察组给予沙美特罗替卡松(500 μg/50 μg)早晚各一次吸入联合白三烯受体拮抗剂(10 mg)上午口服一次，对照组给予沙美特罗替卡松沙美特罗替卡松(500μg/50μg)早晚各一次吸入，两组治疗6个月。在治疗前、治疗3个月、6个月后行肺功能检测、IC(inspiratory capacity，IC)检测；同时采用6 min步行距离评价运动能力，呼吸困难指数mmRC评价生活质量。结果：在治疗3个月及6个月观察组IC优于对照组(P<0.05)；在各治疗阶段呼吸困难指数mmRC观察组均优于对照组(P<0.05)。结论：沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂治疗重度COPD较单用沙美特罗替卡松对IC肺功能和生活质量的改善作用更明显，早期改善COPD的运动耐量，延缓肺功能的下降。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病； 深吸气量； 沙美特罗替卡松； 白三烯受体拮抗剂
The Influence of Therapy with Salmeterol Fluticasone PropionateCombined with Leukotriene Receptor Antagonists forthe IC Change of Severe COPD Patients in Stable Phase /TAO Shao-hua，CHEN Pei，YANG Xun.//Medical Innovation of China，2012，9(25):001-003
【Abstract】Objective:To study severe Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients with inhalation hormones combined LTRA and inhaled corticosteroids alone before and after the changes of the IC.Method: Selected 60 patients with moderate to severe COPD were randomly divided into observation group (n=30) and control group (n=30).The observation group was given C(50 μg/500 μg) inhaling twice daily comined with LTRA (10 mg) once daily， The control group was given C (500 μg/50 μg) twice daily. Treatment in both groups for 6 months，determined the Pulmonary function testing and IC testing before treatment a
【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease； Inspiratory capacity； C； LTRA
First-author’s address:Zunyi Medical College，Zunyi 563002，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.201
The Influence of Therapy with Salmeterol Fluticasone PropionateCombined with Leukotriene Receptor Antagonists forthe IC Change of Severe COPD Patients in Stable Phase /TAO Shao-hua，CHEN Pei，YANG Xun.//Medical Innovation of China，2012，9(25):001-003
【Abstract】Objective:To study severe Chronicobstructive pulmonary disease (COPD) patients with inhalation hormones combined LTRA and inhaled corticosteroids alone before and after the changes of the IC.Method: Selected 60 patients with moderate to severe COPD were randomly divided into observation group (n=30) and control group (n=30).The observation group was given C(50 μg/500 μg) inhaling twice daily comined with LTRA (10 mg) once daily， The control group was given C (500 μg/50 μg) twice daily. Treatment in both groups for 6 months，determined the Pulmonary function testing and IC testing before treatment and after 3 months、6 months.Over the same period using the 6 min walk distance evaluation of exercise capacity，dyspnea index mmRC evaluate the quality of life.Result:The treatment of 3 months and 6 months of observation group IC than the control group(P<0.05);in various stages of treatment dyspnea index mmRC observation group than the control group (P<0.05).Conclusion:IC lung function and quality of life of the improvement is more obvious，the early improvement in exercise tolerance in COPD.Slowing lung function decline of severe Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients with inhalation hormones combined LTRA.
【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease； Inspiratory capacity； C； LTRA
First-author’s address:Zunyi Medical College，Zunyi 563002，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.201
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病； 深吸气量； 沙美特罗替卡松； 白三烯受体拮抗剂
The Influence of Therapy with Salmeterol Fluticasone PropionateCombined with Leukotriene Receptor Antagonists forthe IC Change of S
First-author’s address:Zunyi Medical College，Zunyi 563002，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.201
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年8月-2012年2月于笔者所在科诊断为稳定期Ⅲ级的COPD患者，年龄42～68岁，性别不受限，观察组与对照组各30例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组患者一般资料见表1。
所有患者均符合2011年中华医学会《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》，治疗前患者基本情况及肺功能参数差异均无统计学意义，能正确使用沙美特罗替卡松吸入装置，所有患者签署知情同意书。排除标准：存在合并其他肺部疾病患者合并严重心脑血管疾病；肝肾功能障碍及造血系统疾病；合并窄角型青光眼患者；对抗胆碱能药物或任何其他吸入成分过敏者；有肺部手术史患者。退出标准：用药期间使用其他干扰试验的药物；试验期间出现急性加重；未能按时按量使用药物；出现药物不良反应不能耐受者。
1.2 研究方法 检测仪器：肺功能仪；将60例患者随机分为观察组(n=30)及对照组(n=30)。观察组：使用沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂治疗，予早晚各吸入沙美特罗氟替卡松(沙美特罗50 μg，氟替卡松500 μg)，(早：9：00，晚：18：00)，联合孟鲁司特口服10 mg(早9：30)。对照组：单用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗(沙美特罗50 μg，氟替卡松500 μg)早晚各一吸(早9：00，晚18：00)，两组治疗观察6个月。
1.3 随访及疗效观察 治疗前、3个月、6个月共随访3次，所有患者于治疗前检测肺功能IC指标，于随访日使用药物后1 h内行肺功能及IC指
1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5软件对数据进行处理，计量资料以(x±s)表示，同组治疗前后比较采用配对t检验，组间均数比较采用方差分析，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者一般情况 纳入患者共60例，每组各30例，观察过程中对照组有2例因症状加重或自觉疗效不满意而退出。
2.2 两组治疗前后肺功能的变化 两组患者3～6个月治疗后IC、FEV1、FEV1(%)逐步增加，以观察组增加更为显著，两组间差异具统计学意义(P<0.05)，见表
2.4 健康相关生活质量评价 治疗3个月后，两组患者mmRC总评分均较治疗前下降，生活质量提高(P<0.05)。治疗6个月后对照组mmRC总评分较治疗3个月增加(P<0.05)，观察组mmRC总评分较治疗3个月无明显改变(P>0.05)，两组之间有统计学差异(P<0.05)，见表4。
表4 两组治疗前后6 min步行试验和mmRC评分比较(x±s)
组别6 min步行试验(步)
mmRC总评分(分)
3个月6个月3个月6个月
观察组389±8*438±10*37.5±2.44
3 讨论
IC反映深吸气末肺容积的增加容量，与氧气消耗量的多少及二氧化碳的潴留量有直接关系，对于评估COPD患者的运动耐力是最佳预测值[3]。沙美特罗替卡松对于稳定期重度COPD患者的治疗效果已在国外及国内多项研究中证实。白三烯它对人体支气管平滑肌的收缩作用较组胺、血小板活化因子(PAF)强约1000倍，它尚可刺激黏液分泌，增加血管通透性，促进黏膜水肿形成。白三烯还是中性粒细胞的强趋化剂与激活剂，可吸引嗜酸性粒细胞和中性粒细胞向肺内迁移聚集，增加中性粒细胞黏附到血管内皮、脱颗粒和释放溶酶体酶。白三烯受体拮抗剂在哮喘时的气道炎症反应过程中起着重要作用。白三烯受体拮抗剂具有抗炎，预防和减轻黏膜炎性细胞浸润，舒张支气管平滑肌，抑制运动诱发的支气管收缩的作用，临床研究表明，白三烯受体拮抗剂在改善COPD患者运动耐量、临床症状及肺功能方面有良好的疗效，Casanova等[4]研究表明，IC/TLC与COPD患者的死亡率具有相关性，IC/TCL<25%病死率为71%，而IC/TLC>25%的病死率为29%，故测定IC/TLC在COPD患者中的意义重大。但现有研究多以FEV1及FEV1/FVC为指标评价患者治疗效果，本研究旨在通过研究治疗前后IC及mmRC总评分改善程度评价沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂和单用沙美特罗替卡松的疗效，通过研究表明沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂对于重度COPD稳定期患者治疗在肺功能及患者症状改善方面要优于单用沙美特罗替卡松治疗组(P<0.05)，治疗3个月后，两组患者mmRC总评分均较治疗前下降，生活质量提高(P<0.05)。治疗6个月后对照组mmRC总评分较治疗3个月改善(P<0.05)。故联合沙美特罗替卡松和白三烯受体拮抗剂这两种药物治疗重度COPD稳定期患者，对患者的IC及生活质量的改善及具有重要意义。
参考文献
柳涛，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)介绍[J].中国呼吸与危重监护杂志，2012，11(1):1-12.
贺连珅，郭玉.慢性阻塞性肺疾病评估测试与深吸气量相关性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(11)：1858-1859.
[3] 张国清，金先桥，张鹏宇.慢性阻塞性肺病患者深吸气量和生活质量的相关性研究[J].中国医师进修杂志(内科版)，2006，29(11):30-33.
[4] Casanova C，Cote C，Torres J P，et a1.Insp iratory-to total lung capacity r-atiopred ict ortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am JR espir C ritC are Med，2005，171(6):591-597.
(收稿日期：2012-06-05) (本文编辑：连胜利)
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病； 深吸气量； 沙美特罗替卡松； 白三烯受体拮抗剂
The Influence of Therapy with Salmeterol Fluticasone PropionateCombined with Leukotriene Receptor Antagonists forthe IC Change of Severe COPD Patients in Stable Phase /TAO Shao-hua，CHEN Pei，YANG Xun.//Medical Innovation of China，2012，9(25):001-003
【Abstract】Objective:To study severe Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients with inhalation hormones combined LTRA and inhaled corticosteroids alone before and after the changes of the IC.Method: Selected 60 patients with moderate to severe COPD were randomly divided into observation group (n=30) and control group (n=30).The observation group was given C(50 μg/500 μg) inhaling twice daily comined with LTRA (10 mg) once daily， The control group was given C (500 μg/50 μg) twice daily. Treatment in both groups for 6 months，determined the Pulmonary function testing and IC testing before treatment a
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nd after 3 months、6 months.Over the same period using the 6 min walk distance evaluation of exercise capacity，dyspnea index mmRC evaluate the quality of life.Result:The treatment of 3 months and 6 months of observation group IC than the control group(P<0.05);in various stages of treatment dyspnea index mmRC observation group than the control group (P<0.05).Conclusion:IC lung function and quality of life of the improvement is more obvious，the early improvement in exercise tolerance in COPD.Slowing lung function decline of severe Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients with inhalation hormones combined LTRA.【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease； Inspiratory capacity； C； LTRA
First-author’s address:Zunyi Medical College，Zunyi 563002，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.201
2.25.001
【摘要】 目的：研究重度慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者使用沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂(Leukotriene receptor antagonists，LTRA)及单独使用沙美特罗替卡松治疗前后深吸气量的变化。方法：选取60例重度COPD患者随机分为观察组(n=30)及对照组(n=30)，观察组给予沙美特罗替卡松(500 μg/50 μg)早晚各一次吸入联合白三烯受体拮抗剂(10 mg)上午口服一次，对照组给予沙美特罗替卡松沙美特罗替卡松(500μg/50μg)早晚各一次吸入，两组治疗6个月。在治疗前、治疗3个月、6个月后行肺功能检测、IC(inspiratory capacity，IC)检测；同时采用6 min步行距离评价运动能力，呼吸困难指数mmRC评价生活质量。结果：在治疗3个月及6个月观察组IC优于对照组(P<0.05)；在各治疗阶段呼吸困难指数mmRC观察组均优于对照组(P<0.05)。结论：沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂治疗重度COPD较单用沙美特罗替卡松对IC肺功能和生活质量的改善作用更明显，早期改善COPD的运动耐量，延缓肺功能的下降。【关键词】 慢性阻塞性肺疾病； 深吸气量； 沙美特罗替卡松； 白三烯受体拮抗剂The Influence of Therapy with Salmeterol Fluticasone PropionateCombined with Leukotriene Receptor Antagonists forthe IC Change of Severe COPD Patients in Stable Phase /TAO Shao-hua，CHEN Pei，YANG Xun.//Medical Innovation of China，2012，9(25):001-003
【Abstract】Objective:To study severe Chronicobstructive pulmonary disease (COPD) patients with inhalation hormones combined LTRA and inhaled corticosteroids alone before and after the changes of the IC.Method: Selected 60 patients with moderate to severe COPD were randomly divided into observation group (n=30) and control group (n=30).The observation group was given C(50 μg/500 μg) inhaling twice daily comined with LTRA (10 mg) once daily， The control group was given C (500 μg/50 μg) twice daily. Treatment in both groups for 6 months，determined the Pulmonary function testing and IC testing before treatment and after 3 months、6 months.Over the same period using the 6 min walk distance evaluation of exercise capacity，dyspnea index mmRC evaluate the quality of life.Result:The treatment of 3 months and 6 months of observation group IC than the control group(P<0.05);in various stages of treatment dyspnea index mmRC observation group than the control group (P<0.05).Conclusion:IC lung function and quality of life of the improvement is more obvious，the early improvement in exercise tolerance in COPD.Slowing lung function decline of severe Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients with inhalation hormones combined LTRA.
【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease； Inspiratory capacity； C； LTRA
First-author’s address:Zunyi Medical College，Zunyi 563002，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.201
2.25.001
【摘要】 目的：研究重度慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者使用沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂(Leukotriene receptor antagonists，LTRA)及单独使用沙美特罗替卡松治疗前后深吸气量的变化。方法：选取60例重度COPD患者随机分为观察组(n=30)及对照组(n=30)，观察组给予沙美特罗替卡松(500 μg/50 μg)早晚各一次吸入联合白三烯受体拮抗剂(10 mg)上午口服一次，对照组给予沙美特罗替卡松沙美特罗替卡松(500μg/50μg)早晚各一次吸入，两组治疗6个月。在治疗前、治疗3个月、6个月后行肺功能检测、IC(inspiratory capacity，IC)检测；同时采用6 min步行距离评价运动能力，呼吸困难指数mmRC评价生活质量。结果：在治疗3个月及6个月观察组IC优于对照组(P<0.05)；在各治疗阶段呼吸困难指数mmRC观察组均优于对照组(P<0.05)。结论：沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂治疗重度COPD较单用沙美特罗替卡松对IC肺功能和生活质量的改善作用更明显，早期改善COPD的运动耐量，延缓肺功能的下降。【关键词】 慢性阻塞性肺疾病； 深吸气量； 沙美特罗替卡松； 白三烯受体拮抗剂
The Influence of Therapy with Salmeterol Fluticasone PropionateCombined with Leukotriene Receptor Antagonists forthe IC Change of S
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【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease； Inspiratory capacity； C； LTRAFirst-author’s address:Zunyi Medical College，Zunyi 563002，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.201
2.25.001
在重度慢性阻塞性肺疾病患者稳定期，沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂治疗可以有效减轻患者呼吸困难及气道阻塞症状，减少呼吸困难发作次数，对于重度肺功能损害(FEV1/FVC<50%)患者，2011年新版GOLD指南建议联合白三烯受体拮抗剂治疗各个程度的COPD患者都得到推荐。有关COPD患者IC改变与气流阻塞程度的相关性受到关注，国内外学者提出评价COPD患者病情的新指标，IC为其中之一。本研究通过对重度COPD稳定期患者在使用沙美特罗替卡松及沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂前、后进行肺功能测试，以探讨深吸气量测定在重度COPD患者中的变化情况及其应用价值。1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年8月-2012年2月于笔者所在科诊断为稳定期Ⅲ级的COPD患者，年龄42～68岁，性别不受限，观察组与对照组各30例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组患者一般资料见表1。
所有患者均符合2011年中华医学会《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》，治疗前患者基本情况及肺功能参数差异均无统计学意义，能正确使用沙美特罗替卡松吸入装置，所有患者签署知情同意书。排除标准：存在合并其他肺部疾病患者合并严重心脑血管疾病；肝肾功能障碍及造血系统疾病；合并窄角型青光眼患者；对抗胆碱能药物或任何其他吸入成分过敏者；有肺部手术史患者。退出标准：用药期间使用其他干扰试验的药物；试验期间出现急性加重；未能按时按量使用药物；出现药物不良反应不能耐受者。
1.2 研究方法 检测仪器：肺功能仪；将60例患者随机分为观察组(n=30)及对照组(n=30)。观察组：使用沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂治疗，予早晚各吸入沙美特罗氟替卡松(沙美特罗50 μg，氟替卡松500 μg)，(早：9：00，晚：18：00)，联合孟鲁司特口服10 mg(早9：30)。对照组：单用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗(沙美特罗50 μg，氟替卡松500 μg)早晚各一吸(早9：00，晚18：00)，两组治疗观察6个月。
1.3 随访及疗效观察 治疗前、3个月、6个月共随访3次，所有患者于治疗前检测肺功能IC指标，于随访日使用药物后1 h内行肺功能及IC指
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标测定。治疗3个、6个月后用mmRC评价生活质量。1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5软件对数据进行处理，计量资料以(x±s)表示，同组治疗前后比较采用配对t检验，组间均数比较采用方差分析，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者一般情况 纳入患者共60例，每组各30例，观察过程中对照组有2例因症状加重或自觉疗效不满意而退出。
2.2 两组治疗前后肺功能的变化 两组患者3～6个月治疗后IC、FEV1、FEV1(%)逐步增加，以观察组增加更为显著，两组间差异具统计学意义(P<0.05)，见表
2、表3。
2.3 治疗后运动耐力指标的变化 两组患者在治疗后3个月和6个月6 min步行距离增加，均较治疗前差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。2.4 健康相关生活质量评价 治疗3个月后，两组患者mmRC总评分均较治疗前下降，生活质量提高(P<0.05)。治疗6个月后对照组mmRC总评分较治疗3个月增加(P<0.05)，观察组mmRC总评分较治疗3个月无明显改变(P>0.05)，两组之间有统计学差异(P<0.05)，见表4。
表4 两组治疗前后6 min步行试验和mmRC评分比较(x±s)
组别6 min步行试验(步)
mmRC总评分(分)
3个月6个月3个月6个月
观察组389±8*438±10*37.5±
1.6*39.6±8*
对照组364±7410±940.8±2.443.6±0
*与对照组比较，P<0.05
3 讨论IC反映深吸气末肺容积的增加容量，与氧气消耗量的多少及二氧化碳的潴留量有直接关系，对于评估COPD患者的运动耐力是最佳预测值[3]。沙美特罗替卡松对于稳定期重度COPD患者的治疗效果已在国外及国内多项研究中证实。白三烯它对人体支气管平滑肌的收缩作用较组胺、血小板活化因子(PAF)强约1000倍，它尚可刺激黏液分泌，增加血管通透性，促进黏膜水肿形成。白三烯还是中性粒细胞的强趋化剂与激活剂，可吸引嗜酸性粒细胞和中性粒细胞向肺内迁移聚集，增加中性粒细胞黏附到血管内皮、脱颗粒和释放溶酶体酶。白三烯受体拮抗剂在哮喘时的气道炎症反应过程中起着重要作用。白三烯受体拮抗剂具有抗炎，预防和减轻黏膜炎性细胞浸润，舒张支气管平滑肌，抑制运动诱发的支气管收缩的作用，临床研究表明，白三烯受体拮抗剂在改善COPD患者运动耐量、临床症状及肺功能方面有良好的疗效，Casanova等[4]研究表明，IC/TLC与COPD患者的死亡率具有相关性，IC/TCL<25%病死率为71%，而IC/TLC>25%的病死率为29%，故测定IC/TLC在COPD患者中的意义重大。但现有研究多以FEV1及FEV1/FVC为指标评价患者治疗效果，本研究旨在通过研究治疗前后IC及mmRC总评分改善程度评价沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂和单用沙美特罗替卡松的疗效，通过研究表明沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂对于重度COPD稳定期患者治疗在肺功能及患者症状改善方面要优于单用沙美特罗替卡松治疗组(P<0.05)，治疗3个月后，两组患者mmRC总评分均较治疗前下降，生活质量提高(P<0.05)。治疗6个月后对照组mmRC总评分较治疗3个月改善(P<0.05)。故联合沙美特罗替卡松和白三烯受体拮抗剂这两种药物治疗重度COPD稳定期患者，对患者的IC及生活质量的改善及具有重要意义。
参考文献
柳涛，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)介绍[J].中国呼吸与危重监护杂志，2012，11(1):1-12.
贺连珅，郭玉.慢性阻塞性肺疾病评估测试与深吸气量相关性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(11)：1858-1859.
[3] 张国清，金先桥，张鹏宇.慢性阻塞性肺病患者深吸气量和生活质量的相关性研究[J].中国医师进修杂志(内科版)，2006，29(11):30-33.
[4] Casanova C，Cote C，Torres J P，et a1.Insp iratory-to total lung capacity r-atiopred ict ortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am JR espir C ritC are Med，2005，171(6):591-597.
(收稿日期：2012-06-05) (本文编辑：连胜利)