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摘要：目的：探讨现代免疫学治疗结核病。结果：开展结核病免疫治疗，可提高结核病临床治疗效果和细菌学治愈率，降低复发率。结论：充分利用现代免疫学研究共有资源，促进结合免疫治疗研究取得更大进步。
关键词：结核； 免疫治疗
1672-3783(2012)09-0534-01
1 概述
关于结核病免疫治疗的研究，主要是集中在几个方面（1）增强TH1型免疫反应和抑制TH2型免疫反应及抑制B细胞免疫反应的免疫调控因子代替治疗。（2）分枝杆菌及其提取物的疫苗治疗。（3）基因疫苗或基因工程疫苗治疗。（4）增强非特异性免疫力和免疫制剂（非分枝杆菌苗、中草药、化学制剂）治疗（5）基于BCG在结核病疫苗预防中的肯定作用。（6）干细胞免疫重建。
（一）结合分枝杆菌感染的特殊性：结合分枝杆菌感染宿主后，不仅可被吞噬细胞吞噬、杀灭或抑制，还可在免疫吞噬细胞内寄生，这一特殊性决定了结核病免疫中抗原处理和抗原识别的特殊性。（二）结核分歧杆菌的抗原处理和抗原呈递细胞的人体免疫的第一个环节通过抗原呈递细胞或靶抗原呈递细胞来实现。1.结核病免疫抗原呈递细胞有两类，一类为具有免疫活性的单核—吞噬细胞，树突状细胞—呈递外源性抗原之APC。2.抗原处理，呈递和识别途径（1）外源性抗原处理（2）内源性抗原处理。（三）非特异性免疫调节和效应细胞，1.巨噬细胞：是自然免疫中抵抗结核分枝杆菌感染的重要免疫细胞2.自然杀伤细胞（NK细胞）：是参与对细胞内病原体免疫的重要成员。3.中性粒细胞：结核分枝杆菌感染后，中性粒细胞的趋化作用增强，并且在结核结节中聚集。（四）获得性免疫记忆，调节和效应细胞。1.免疫记忆性T细胞2.抗结核免疫调节T细胞3.抗结核免疫效应细胞。（五）参与免疫调节的细胞因子。(六)参与抗结核分枝杆菌免疫的效应分子。
（1）因子替代治疗:1）增强Th1型免疫反应的细胞因子代替治疗。2）抑制Th2型免疫反应的细胞因子代替治疗。3）细胞毒性细胞分子。4）小分子细胞因子代替治疗。（2）非特异性免疫治疗：1)非分枝杆菌菌苗治疗：金葡菌素，短小棒状杆菌菌苗等。2)中草药免疫治疗：主要为非特异性调节人体免疫功能，如黄芪多糖、枸杞多糖等。3)化学药物免疫佐剂的应用。（3）分枝杆菌及其代谢产物及基因疫苗治疗。1)卡介苗免疫治疗：应注意免疫治疗时机的选择，单独使用或过早使用可能加重病理损害，但在有效治疗1个月后再在与治疗药物同时使用是安全的。2)它对Th1免疫途径和细胞毒免疫途径有增强作用，尤其对细胞毒免疫途径的增强作用明显，可提高结核病临床治疗效果和细菌学治愈率，降低5年远期复发率，降低耐多药结核病发生率。3)其他分枝杆菌免疫治疗：包括耻垢分枝杆菌菌苗，草分枝杆菌制剂等，均对增强Th1型免疫和提高结核病临床效果有较好的作用。4)灭活菌苗或分枝杆菌提取物疫苗治疗，包括母牛分枝杆菌菌苗、卡介苗多糖核酸注射液等，与化疗联用能使结核病患者体重增加，加快痰菌阴转，病灶吸收及空洞缩小，闭合的速度，缩短短程化疗疗程，提高了联合化疗的疗效。5)基因疫苗的治疗：DNA疫苗在细胞内表达的内源性抗原，不仅能诱导体液免疫和Th1型细胞免疫应答，还能诱导特异性细胞毒淋巴细胞应答，这对于巨噬细胞内寄生的分枝杆菌疾病更有意义。（4）免疫重建：通过自体干细胞移植技术自身可塑性免疫原始细胞输入体内，补充免疫细胞，恢复或增强患者细胞免疫功能的免疫治疗方法。
3 结论
开展结核病免疫治疗，既是时代的需要，也是社会发展的需要，今后研究工作要注意以下几个方面：1.选择适合于免疫治疗效果考核的细胞因子。2.寻求即增强Th1型免疫力有增强细胞毒途径免疫力的免疫治疗剂3.充分应用卡介苗4.认识免疫治疗的负反应。5.重视免疫治疗的时机选择。
North RJ, Jung YJ. Immunity to tuberculosis[J]. Annu Rev Immunol, 2004,22 (4): 599-623
Tomioka H. Adjunctive immunotherapy of mycobacterial infection[J]. Curr Pharm Des,2004,26(10):3297-3312
[3] Hiraki A, Aoe K, Matsuo K, et al. Simultaneoueasurement of T2-helper 1 cytokines in tuberculous pleural effu-sion[J]. Int J Tubere Lung Dis,2003,7(12):1172-1177
[4] Jalapathy KV, Prabha
[5] Wilkinson KA, Aung H, Wu M, et al. Modulation of tranorming growth factor β-1 gene expression by interleukin-12[J]. Scand J Immunol, 2000,52: 271-277
[6] Triccas JA, Sun L,Palendira U, et al. Comparative affects of plaid-encoded interleukin-12 and interleukin 18 on the protective efficacy of DNA vaccination against Mycobacterium tuberculosis [J]. Immunol Cell Biol, 2002, 80 (4): 346-350
[7] 范雄林， 王丽梅， 王福祥， 等.Thl型细胞因子基因对结核分枝杆菌基因疫苗诱导BALB/c小鼠产生抗CFP10抗体水平的影响[J].细胞与分子免疫学杂志,2003,19(3):260-262
关键词：结核； 免疫治疗
1672-3783(2012)09-0534-01
1 概述
关于结核病免疫治疗的研究，主要是集中在几个方面（1）增强TH1型免疫反应和抑制TH2型免疫反应及抑制B细胞免疫反应的免疫调控因子代替治疗。（2）分枝杆菌及其提取物的疫苗治疗。（3）基因疫苗或基因工程疫苗治疗。（4）增强非特异性免疫力和免疫制剂（非分枝杆菌苗、中草药、化学制剂）治疗（5）基于BCG在结核病疫苗预防中的肯定作用。（6）干细胞免疫重建。
（一）结合分枝杆菌感染的特殊性：结合分枝杆菌感染宿主后，不仅可被吞噬细胞吞噬、杀灭或抑制，还可在免疫吞噬细胞内寄生，这一特殊性决定了结核病免疫中抗原处理和抗原识别的特殊性。（二）结核分歧杆菌的抗原处理和抗原呈递细胞的人体免疫的第一个环节通过抗原呈递细胞或靶抗原呈递细胞来实现。1.结核病免疫抗原呈递细胞有两类，一类为具有免疫活性的单核—吞噬细胞，树突状细胞—呈递外源性抗原之APC。2.抗原处理，呈递和识别途径（1）外源性抗原处理（2）内源性抗原处理。（三）非特异性免疫调节和效应细胞，1.巨噬细胞：是自然免疫中抵抗结核分枝杆菌感染的重要免疫细胞2.自然杀伤细胞（NK细胞）：是参与对细胞内病原体免疫的重要成员。3.中性粒细胞：结核分枝杆菌感染后，中性粒细胞的趋化作用增强，并且在结核结节中聚集。（四）获得性免疫记忆，调节和效应细胞。1.免疫记忆性T细胞2.抗结核免疫调节T细胞3.抗结核免疫效应细胞。（五）参与免疫调节的细胞因子。
(六)参与抗结核分枝杆菌免疫的效应分子。(七)免疫反应终结效应点简单明确。
2 免疫治疗途径和治疗方法
（1）因子替代治疗:1）增强Th1型免疫反应的细胞因子代替治疗。2）抑制Th2型免疫反应的细胞因子代替治疗。3）细胞毒性细胞分子。4）小分子细胞因子代替治疗。（2）非特异性免疫治疗：1)非分枝杆菌菌苗治疗：金葡菌素，短小棒状杆菌菌苗等。2)中草药免疫治疗：主要为非特异性调节人体免疫功能，如黄芪多糖、枸杞多糖等。3)化学药物免疫佐剂的应用。（3）分枝杆菌及其代谢产物及基因疫苗治疗。1)卡介苗免疫治疗：应注意免疫治疗时机的选择，单独使用或过早使用可能加重病理损害，但在有效治疗1个月后再在与治疗药物同时使用是安全的。2)它对Th1免疫途径和细胞毒免疫途径有增强作用，尤其对细胞毒免疫途径的增强作用明显，可提高结核病临床治疗效果和细菌学治愈率，降低5年远期复发率，降低耐多药结核病发生率。3)其他分枝杆菌免疫治疗：包括耻垢分枝杆菌菌苗，草分枝杆菌制剂等，均对增强Th1型免疫和提高结核病临床效果有较好的作用。4)灭活菌苗或分枝杆菌提取物疫苗治疗，包括母牛分枝杆菌菌苗、卡介苗多糖核酸注射液等，与化疗联用能使结核病患者体重增加，加快痰菌阴转，病灶吸收及空洞缩小，闭合的速度，缩短短程化疗疗程，提高了联合化疗的疗效。5)基因疫苗的治疗：DNA疫苗在细胞内表达的内源性抗原，不仅能诱导体液免疫和Th1型细胞免疫应答，还能诱导特异性细胞毒淋巴细胞应答，这对于巨噬细胞内寄生的分枝杆菌疾病更有意义。（4）免疫重建：通过自体干细胞移植技术自身可塑性免疫原始细胞输入体内，补充免疫细胞，恢复或增强患者细胞免疫功能的免疫治疗方法。3 结论
开展结核病免疫治疗，既是时代的需要，也是社会发展的需要，今后研究工作要注意以下几个方面：1.选择适合于免疫治疗效果考核的细胞因子。2.寻求即增强Th1型免疫力有增强细胞毒途径免疫力的免疫治疗剂3.充分应用卡介苗4.认识免疫治疗的负反应。
5.重视免疫治疗的时机选择。6.免疫治疗与化疗联合应用的必要性。
参考文献
North RJ, Jung YJ. Immunity to tuberculosis[J]. Annu Rev Immunol, 2004,22 (4): 599-623Tomioka H. Adjunctive immunotherapy of mycobacterial infection[J]. Curr Pharm Des,2004,26(10):3297-3312
[3] Hiraki A, Aoe K, Matsuo K, et al. Simultaneoueasurement of T2-helper 1 cytokines in tuberculous pleural effu-sion[J]. Int J Tubere Lung Dis,2003,7(12):1172-1177
[4] Jalapathy KV, Prabha
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C, Sulochana D, et al. Correlates of protective immune response in tuberculosis pleurits[J]. FEMS Immunol Med Microbiol,2004,40(2):139-145[5] Wilkinson KA, Aung H, Wu M, et al. Modulation of tranorming growth factor β-1 gene expression by interleukin-12[J]. Scand J Immunol, 2000,52: 271-277
[6] Triccas JA, Sun L,Palendira U, et al. Comparative affects of plaid-encoded interleukin-12 and interleukin 18 on the protective efficacy of DNA vaccination against Mycobacterium tuberculosis [J]. Immunol Cell Biol, 2002, 80 (4): 346-350
[7] 范雄林， 王丽梅， 王福祥， 等.Thl型细胞因子基因对结核分枝杆菌基因疫苗诱导BALB/c小鼠产生抗CFP10抗体水平的影响[J].细胞与分子免疫学杂志,2003,19(3):260-262