本站原创
摘要：目的：探讨KLF2、PAR-1在动脉粥样硬化易损斑块中的作用和阿托伐他汀的干预。策略:ApoE基因敲除小鼠72只,分为高脂饮食组、普通饮食组,早期高脂饮食对照组、早期低剂量他汀干预组、早期高剂量他汀干预组,晚期高脂饮食对照组、晚期低剂量他汀干预组、晚期高剂他汀干预组,每组各9只,建立动脉粥样硬化模型。阿托伐他汀干预后,取小鼠主动脉弓制备成石蜡切片,HE染色,测量斑块相对面积和纤维帽厚度/内膜中层厚度(FCT/IMT),并计算斑块易损指数[VI=(巨噬细胞+脂质空泡)/(平滑肌细胞+胶原纤维)]。同时取小鼠主动脉用RT-PCR, Western blot和免疫组化3种策略分别检测KLF2和PAR-1在局部组织中基因、蛋白和组织水平的表达,比较各组各参数的变化。结果：1. ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型建立成功,高脂饮食组与对照组相比,斑块面积较大(P0.05),斑块稳定性(FCT/IMT)更低(P0.05)。2.无论是基因(P0.05)还是蛋白(P0.01)水平的表达,KLF2在不稳定斑块内表达增加,PAR-1表达下降。3小鼠主动脉内斑块面积与KLF2的表达呈负相关(r=—0.711,P0.01),与PAR-1的表达呈正相关(r=0.839,P0.01)；斑块的稳定性(FCT/IMT)与KLF2的表达呈正相关(r=0.890,P0.01),与PAR-1的表达呈负相关(r=—0.837,P0.01)。4.他汀干预后KLF2表达上调、PAR-1表达下调(P0.01); KLF2、PAR-1与他汀呈剂量依赖和时间依赖效应(P0.01)。结论：1.KLF2表达增加和PAR-1表达减少可能参与了动脉粥样硬化不稳定斑块的发生进展。2.阿托伐他汀上调动脉粥样硬化斑块中KLF2的表达,下调PAR-1的表达,可能是其发挥稳定粥样硬化斑块作用的机制之一。关键词：锌指样转录因子2论文蛋白激酶激活受体-1论文动脉粥样硬化论文不稳定斑块他汀论文
中英文名词一览表5-7
中文摘要7-9
英文摘要9-11
前言11-14
实验设计与技术路线图14-15
第一部分 动脉粥样硬化模型的建立15-27
材料与策略15-21
结果21-25
讨论25-26
小结26-27
第二部分 KLF2、PAR-1在ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块中的表达27-42
材料与策略28-37
结果37-40
讨论40-41
小结41-42
第三部分 他汀对ApoE~(-/-)小鼠的粥样斑块及KLF2、PAR-1表达的影响42-76
材料与策略43-53
结果53-73
讨论73-75
小结75-76
全文总结76-77