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摘要：背景：类风湿关节炎(RA)是一种高度致残性自身免疫性疾病。70%以上的RA患者有着关节侵蚀性转变，其中约90%发生在疾病的前2年，约14%的RA患者发病的12个月以内就停止工作。在过去的十年中RA领域最大的进展就是强调早期诊断早期联合治疗，这对降低骨的破坏，减少病情反复至关重要。目前临床上的联合案例多种多样，报道的疗效也不完全一致。探讨有效的、经济的联合案例对于改善病情，降低致残率，提升生活质量具有重大的作用。目的：通过观察CIA大鼠的症状和关节滑膜TUNEL染色的凋亡率，比较来氟米特（LEF）、甲氨蝶呤（MTX）、环磷酰胺（CTX）单用及两两联合的疗效，得出最佳治疗案例，为RA的临床治疗提供论述依据，并初步探讨联合治疗的部分机制。策略：1.饲养SD大鼠，多点皮内注射牛II型胶原和弗氏完全佐剂混合液，2周后腹腔注射加强免疫，建立胶原诱导性关节炎大鼠模型；2.将70只CIA大鼠随机分为CIA模型对照组、MTX治疗组、LEF治疗组、CTX治疗组、MTX+LEF治疗组、MTX+CTX治疗组、LEF+CTX治疗组，另外10只为正常对照组。进行9周体内实验，初次免疫后3周开始给药。3.不同时点对大鼠的关节炎症程度进行评分，游标卡尺测量右后肢的踝关节左右直径。4.治疗9周后观察各组影像学转变、滑膜组织病理学转变，进一步行TUNEL法检测滑膜细胞凋亡，计算每组平均凋亡率。结果：1.CIA大鼠造模成功率达91.3%(73/80)：根据大鼠的症状、影像学、病理学评估证实造模成功。2.关节肿胀度和关节炎指数(AI):第9周时，各治疗组关节肿胀度较CIA模型组显著减轻（P0.05），联合治疗组低于单用药组（P0.05），联合组中MTX+CTX以及LEF+CTX低于MTX+LEF，且具有统计学作用（P0.05）。各治疗组AI较CIA模型组显著减轻（P0.05），联合治疗组低于单用药组（P0.05）。3.滑膜细胞凋亡:第9周时，各治疗组滑膜细胞凋亡率均较CIA模型组增加（P0.05），其中联合治疗组高于单用药组（P0.05），联合组中MTX+CTX以及LEF+CTX高于MTX+LEF，且具有统计学作用（P0.05）。4.MTX与CTX以及LEF与CTX有着交互作用(p0.05)，MTX与LEF不有着交互作用(p0.05)。结论：1.MTX、LEF、CTX两两联合治疗优于各单用药的疗效；2.MTX+CTX和LEF+CTX在减轻CIA大鼠足肿胀度、推动细胞凋亡方面优于MTX+LEF；3、MTX(LEF)与CTX周期联合治疗为协同作用，MTX与LEF联合治疗无协同作用。关键词：类风湿关节炎论文胶原诱导性关节炎论文甲氨蝶呤论文来氟米特论文环磷酰胺论文联合治疗论文细胞凋亡论文
英文缩略词表5-6
中文摘要6-8
英文摘要8-10
前言10-12
第一部分 CIA大鼠模型的建立12-20
材料与策略12-15
实验结果15-17
结论17-18
讨论18-20
第二部分 MTX、LEF、CTX 单用及两两联合治疗CIA大鼠的比较探讨20-36
材料与策略20-24
实验结果24-33
结论33-34
讨论34-36