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摘要：第一部分不同糖耐量人群血浆apoA5与脂联素及其相关因素的联系目的：探讨不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5(apoppoproteinA5,apoA5)与脂联素(adiponectin，APN)、TG、胰岛素抵抗（insupnresistance，IR）的联系，及其降低TG的可能机制。策略：选取35例新诊断的2型糖尿病患者(T2DM组),30例糖调节受损者(IGR组),35例正常对照(NGT组)，行口服葡萄糖耐量试验(oralglucose tolerance test，OVGTT)，ELISA法测定空腹apoA5、APN水平，比色法测定游离脂肪酸（free fatty acid，FFA)。用稳态模型来评价胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能（HOMA-B）。探讨apoA5与APN、血脂、FFA、HOMA-IR及HOMA-B的联系。结果：①T2DM组、IGR组的apoA5、APN显著低于NGT组(P0.05),T2DM组较IGR组降低更显著(P0.05)。②T2DM组、IGR组的TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR水平显著高于NGT组(P0.05),T2DM组较IGR组升高更显著(P0.05)。③apoA5与TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR均呈负相关,与APN、HDL-C、HOMA-B均呈正相关。④多元逐步回归浅析显示：APN、TG、FFA、WHR、HOMA-IR是apoA5的独立影响因素。结论：低血浆apoA5、APN水平，可能是糖调节受损、T2DM发生高甘油三酯（hypertrigIyceridemia，HTG）血症的早期敏感指标；apoA5、APN降低血中TG水平，可能是通过抑制FFA来实现的；低水平的apoA5和APN可能相互协同地参与了以NGT→IGR→T2DM的发生、进展。第二部分不同糖耐量人群血浆apoA5与胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌联系目的：探讨不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5(apoppoproteinA5,apoA5)与胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌的联系。策略：选取35例新诊断的2型糖尿病患者(T2DM组),30例糖耐量降低者(IGR组),35例正常对照(NGT组)。行静脉葡萄糖耐量试验(intrenous glucose tolerance test，IVGTT)，以葡萄糖刺激后3到5分钟急性胰岛素反应(3-5minutes acute insupn response，AIR3-5)来反映第一时相的胰岛素分泌功能；ELISA法测定空腹血浆apoA5水平，比色法测定空腹血浆游离脂肪酸（FFA)及糖负荷后2小时FFA(2h FFA)水平；用稳态模型来评价胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能（HOMA-β）。探讨apoA5与AIR3-5、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸（FFA）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇（TC）、FPG、2hPG、HOMA-B及HOMA-IR的联系。结果：①T2DM组、IGR组的apoA5、AIR3-5、HDL-C、HOMA-B显著低于NGT组(P0.05),T2DM组显著低于IGR组(P0.05)；②T2DM组、IGR组TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、BMI、WHR和HOMA-IR显著高于NGT组(P 0.05)，T2DM组显著高于IGR组(P0.05)；③apoA5与AIR3-5、HOMA-B、HDL-C均呈正相关,与TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR均呈负相关；④多元逐步回归浅析显示,AIR3-5、TG、FFA、WHR、HOMA-IR是apoA5的独立影响因素。结论：以NGT→IGR→T2DM发病进程中，血浆中apoA5水平逐渐降低，低apoA5血症可能通过升高血浆中FFA而导致HTG血症发生，加重IR，而使胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌受损，故推测升高血浆中apoA5水平，可能会降低FFA、TG水平，减轻脂毒性，以而改善、恢复第一时相胰岛素分泌，防治和延缓糖调节受损、T2DM的发生、进展。第三部分脂联素对HepG2细胞apoA5表达、TG水平影响及其机制初步探讨目的：揭示脂联素与载脂蛋白A5（ApoppoproteinA5，apoA5）在调控HepG2细胞内甘油三酯（trigIyceride，TG）代谢中的联系，旨在初步探讨脂联素调控TG代谢的可能机制。策略：⑴浓度依赖实验：用不同浓度脂联素（0、12.5、25、50μg／mL）作用HepG2细胞24小时，比较浅析肝细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体-a（Peroxisome propferator-activated receptor，PPAR-а）、apoA5基因、蛋白表达水平及TG含量；（2）时间依赖实验：选取25μg／mL脂联素作用不同时间点(0h、6h、12h、24h、36h、48h)，比较浅析肝细胞内PPAR-a、apoA5基因、蛋白表达水平及TG含量；（3）MK886干预实验：将HepG2细胞分为：①对照组；②溶剂组；③MK886组；④脂联素组；⑤脂联素+MK886组，分别检测各组肝细胞内PPAR-а、apoA5基因、蛋白表达水平及TG含量。结果：⑴浓度依赖实验显示：A：肝细胞内PPAR-a、apoA5基因及蛋白表达水平随着脂联素浓度增加而增加，呈浓度依赖走势，当脂联素浓度达到25μg／mL时，其基因、蛋白表达量均达到最大(P0.01)，与浓度为50μg／mL相比无统计学作用（P＞0.05)；B：而肝细胞内TG含量随着脂联素浓度增加而降低，当脂联素浓度达到25μg／mL时，其TG含量降到最低(P0.01)，与浓度为50μg／mL相比无统计学作用（P＞0.05)；（2）时间依赖实验显示：A:肝细胞内PPAR-a、apoA5基因及蛋白表达水平在0-24h之内随着脂联素作用时间增加而增加，当作用时间达到24h时，PPAR-a、apoA5基因及蛋白表达水平均达到最大(P0.01)，当达到36h时表达量开始下降，达到48h时下降更显著，但均高于空白对照组(P0.01)；B:肝细胞内TG含量在0-24h之内随着脂联素作用时间增加而降低，当作用时间达到24h时，细胞内TG含量下降最显著(P0.01)，当达到36h时细胞内TG含量开始升高，达到48h时升高更显著，但均低于空白对照组(P0.01)；（3）MK886干预实验显示：A:对照组、溶剂组、脂联素+MK886组组间比较，PPAR-а、apoA5基因及蛋白、TG含量差别均无统计学作用(P＞0.05)；B: MK886组与对照组、溶剂组、脂联素+MK886组中任一组比较，PPAR-а、apoA5基因及蛋白含量显著降低(P0.01)，而TG含量显著升高(P0.05)；C:脂联素组与对照组、溶剂组、脂联素+MK886组中任一组比较，PPAR-а、apoA5基因及蛋白含量显著升高(P0.01)，而TG含量显著降低(P0.01)；D:脂联素组与MK886组比较，PPAR-а、apoA5基因及蛋白含量显著升高(P0.01)，而TG含量显著降低(P0.01)。结论：HepG2肝细胞中TG代谢与脂联素、apoA5均密切相关，脂联素能降低肝细胞内TG含量，其机制可能是通过PPAR-а途径，上调apoA5表达来实现的。关键词：载脂蛋白A5论文脂联素论文葡萄糖耐量论文糖尿病论文2型论文胰岛素抵抗论文载脂蛋白A5论文β细胞第一时相胰岛素分泌论文葡萄糖耐量论文脂联素论文过氧化物酶体增殖物激活受体-a论文载脂蛋白A5论文甘油三酯论文
英汉缩略语名词对照5-8
中文摘要8-14
英文摘要14-24
前言24-29