富马酸福莫特罗粉雾剂治疗支气管哮喘随机阳性药平行对照多中心临床

[摘要] 目的 以奥克斯TM都保?作为对照，评价国产富马酸福莫特罗粉雾剂治疗支气管哮喘的有效性和安全性。 策略 确诊的支气管哮喘患者236例，按随机双盲阳性药平行对照设计，分为两组，福莫特罗粉雾剂组，专用吸入器，12μg bid；奥克斯TM都保?组，9μg bid，疗程4周。 结果 治疗4周后哮喘制约测评（ACT）的制约率试验组为13.79%，对照组为13.68%；有效率试验组为73.28%，对照组为69.23%，非劣效性检验，试验组非劣于对照组。4周 FEV1好转率试验组为49.14%，对照组为44.44%，差异无统计学作用（P>0.05）。不良事件发生率试验组为9.48%，对照组为9.40%，差异均无统计学作用（P>0.05）。 结论 国产富马酸福莫特罗粉雾剂与进口福莫特罗粉雾剂在治疗支气管哮喘的有效性和安全性差异无统计学作用（P>0.05）。
[关键词] 支气管哮喘；福莫特罗；都保；随机对照
[] A [文章编号] 2095-0616（2013）19-15-03
福莫特罗最初是由日本山之内制药公司开发的长效、高选择性β2 受体激动剂，用于治疗支气管哮喘，急性支气管炎或喘息性支气管炎等气道阻塞性肺病。最新的中国哮喘防治指南以及ATS和ERS以及把福莫特罗列为首选的长效β2受体激动剂作为制约哮喘的支气管舒张剂[1-3]。阿斯利康公司（AstraZeneca）生产的粉雾剂福莫特罗-奥克斯TM都保?（OXIS Turbuhaler）于2004年批准进口中国，已经成为常用有效的哮喘缓解制约药物。但国产福莫特罗吸入用粉剂尚未在我国临床应用。为证实国产福莫特罗吸入用粉雾剂在治疗哮喘中的安全性和有效性，我们进行了多中心研究，对国产富马酸福莫特罗粉雾剂与进口福莫特罗粉雾剂进行临床双盲对照研究，取得满意的疗效，现报道如下。

1 资料与策略

1.1 纳入标准

本研究设计为随机、阳性药平行对照多中心临床实验。病例选择按中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的《支气管哮喘防治指南》诊断[1]为支气管哮喘患者。纳入病例符合支气管哮喘诊断标准，轻度、中度持续患者（FEV1≥预计值的40%）；支气管舒张试验阳性[FEV1增加12%以上，且
FEV1增加绝对值≥200mL]或最大呼气流量（PEF）日内变异率或昼夜波动率≥20%；年龄18～70岁。

1.2 排除标准

有明显肺部感染需抗感染治疗；严重的心血管疾病、造血系统疾病和糖尿病等且药物制约不佳；明显肝肾功能异常；长期全身使用肾上腺皮质激素、或就诊前30d内使用全身激素；正在使用β受体阻滞剂治疗（包括滴眼液）；妊娠或哺乳期妇女或准备的育龄妇女。剔除标准：违背方案（不能遵循用药的要求，使用总剂量低于试验要求剂量的80%或超过方案规定使用剂量的120%）；期间除试验药物外需使用其他支气管扩张剂或全身激素并转变剂量者；

1.3 用药策略

富马酸福莫特罗粉雾剂（正大天晴药业集团股份有限公司，2010S00485，规格：12?g/粒）。专用吸入器，12μg bid；奥克斯TM都保?（OXIS Turbuhaler，AstraZeneca AB，进口药品注册证号 H20040793，规格：1g：10mg），每吸4.5?g，60吸/支，9μg bid，疗程均4周。合并用药：研究期间每位患者皆合并使用辅舒酮?，125μg bid。每位患者配发万托林气雾剂，0.2～0.4mg（按沙丁胺醇计）/次，按需使用。期间禁用其他β2受体激动剂及抗胆碱类支气管扩张药。

1.4 盲法设置

试验和对照药外观不同，为避开主观因素对研究的影响，本研究按盲法设计，将药物统一外包装和标签。研究过程按双盲要求进行。

1.5 医学要求

研究方案经委员会批准，所有患者用药前均签署知情同意书。

1.6 观察项目及评价策略

患者经1～2周清洗期，开始用药。用药4周后进行疗效评价。用药前、后记录哮喘制约测试（ACT）评分、呼吸症状体征评分的变化；治疗前后肺功能指标的变化。密切观察试验中出现的不良反应，包括呼吸道刺激作用。治疗前后检查血、尿常规及肝肾功能及心电图，治疗前检查胸片。

1.7 疗效评价标准参考《支气管哮喘防治指南》[1] ACT评分

25分为制约，20～24分为部分制约，19分以下为未制约。有效=制约+部分制约。

1.8 呼吸症状体征评价标准

采用积分法，积分改善率（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。（1）富马酸福莫特罗粉雾剂治疗支气管哮喘的随机阳性药平行对照多中心临床相关论文由www.udooo.com收集临床制约：积分改善率≥75%；（2）显效：积分改善率50%～74%；（3）进步：积分改善率25%～49%；（4）无效：积分改善率<25%。

1.9肺功能评价标准

肺功能（FEV1或PEF）改善率（%）=（治疗后FEV1或PEF-治疗前FEV1或PEF）/治疗前FEV1或PEF×100%。（1）显著好转：FEV1或PEF改善率≥35%；（2）中度好转：FEV1或PEF改善率≥25%且<35%；（3）好转：FEV1或PEF改善率≥15%且<25%；（4）无效：FEV1或PEF改善率<15%。

1.10 安全性评价

不良事件与药物的关系按5级标准分为肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关。以前3种情况的病例数计算不良反应发生率。

1.11 统计学分析

采用SAS9.1.3统计分析软件计算。以0.05作为检验水准，P<0.05为差异有统计作用。主要疗效指标的“非劣效检验”采用单侧检验，其他统计检验采用双侧检验。富马酸福莫特罗粉雾剂治疗支气管哮喘的随机阳性药平行对照多中心临床相关范文由写论文的好帮手{#GetFullDomain}提供,转载请保留.