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摘要：探讨背景和探讨目的肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,已成为人类死亡的主要理由。小细胞肺癌(SCLC)发病率占全部肺癌的16%。一般来说,与非小细胞肺癌(NSCLC)相比,小细胞肺癌倍增时间短,生长分数高,易发生早期转移。尽管SCLC的一线治疗效果很显著,但复发率高,远期存活时间不长。维持治疗在小细胞肺癌领域报道较少,2010年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了一项来自美国的Ⅱ期临床试验,评价广泛期SCLC一线伊立替康+卡铂(IC)案例治疗后运用舒尼替尼维持治疗的疗效和安全性,对一线IC案例治疗后没有进展及不可耐受毒性的患者给予舒尼替尼口服直至病情进展。共34例患者纳入试验,中位至疾病进展时间(TTP)为7.6个月,6个月的总存活为91%,接受舒尼替尼治疗的4例患者未发生3/4级毒性,目前该项试验仍在随访中。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶中含量最多的儿茶素,其抗肿瘤的作用机制包括诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖以及抑制肿瘤血管生成等,体外实验已证明EGCG对多种肿瘤均有疗效。当前EGCG抗肿瘤作用的动物实验和临床试验正在国内外很多实验室逐渐展开。动物实验方面,很多探讨结果证实,针对不同组织,如肺、胃、结肠、肝、皮肤等,EGCG处理组动物的肿瘤发生率和复发率比对照组显著降低。SCLC一线治疗后复发率高,且对于早期复发的患者尚缺乏标准的二线治疗药物,在一线和二线治疗之间选择毒性较低的化疗药物或靶向药物维持,以进一步延长存活期,是值得探讨和探讨的领域。探讨内容：1鉴定EGCG对小细胞肺癌细胞株H446的生长抑制作用。2鉴定EGCG单独利用及联合顺铂对小细胞肺癌细胞株H446细胞周期的影响3鉴定EGCG单独利用及联合顺铂对小细胞肺癌细胞株H446凋亡的影响4在一线治疗获益的广泛期小细胞肺癌患者中进行Ⅰ期临床试验,主要考察其安全性并初步考察其潜在的治疗作用探讨策略：1细胞生长抑制检测：1.1MTT法检测细胞存活率,由此对EGCG进行初步筛选；1.2选择目前临床上常用抗肿瘤药物顺铂为对照药物,用MTT法检测其对肿瘤细胞和正常细胞的生长抑制情况,并与EGCG做比较。2细胞周期检测流式细胞仪分别检测单纯运用EGCG、顺铂及二者联合利用时对H446细胞周期的影响。3细胞凋亡检测流式细胞仪分别检测单纯运用EGCG、顺铂及二者联合利用时对H446细胞早期凋亡的影响。4采取传统3+3设计,改良的Fibonacci剂量递升策略在一线治疗获益的小细胞肺癌患者中进行EGCG维持治疗的Ⅰ期临床试验探讨结果：1EGCG的抗肿瘤活性运用不同浓度的EGCG处理H446细胞24小时、48小时、72小时后可见存活率均随EGCG浓度的增大和时间的增加而降低,具有浓度依赖性及时间依赖性。EGCG处理24h、48h、72h的IC50分别为254umol/l、160umol/l、114umol/l。运用不同浓度的DDP处理H446细胞24小时、48小时、72小时后可见存活率均随DDP浓度的增大和时间的增加而降低,具有浓度依赖性及时间依赖性。DDP处理24小时、48小时、72小时的IC50分别为3ug/ml、1.98ug/ml、1.32ug/ml。2不同处理策略H446细胞周期的变化80umol/l和160umol/l EGCG分别联合1g/ml的DDP处理H446细胞48小时,与对照组比较,单纯运用EGCG时细胞周期未发生显著变化,单纯运用1ug/ml的DDP时,可见G2/M期阻滞。与单纯运用1ug/ml的DDP比较,联合运用80umol/l的EGCG引起的G2/M期阻滞更加显著(p0.05)。3不同策略处理H446细胞凋亡的变化80umol/l和160umol/l EGCG分别联合1ug/ml的DDP处理H446细胞48小时,与对照组比较,单纯运用EGCG时,早期凋亡显著增加,并具有浓度依赖性。与单纯运用1ug/ml的DDP比较,联合运用80umol/l和160umol/l的EGCG引起的早期凋亡更加显著。4临床试验4.1安全性：在入组的11例患者中,目前尚未发现≥2级经对症处理不能逆转的不良反应,也没有发现对于转氨酶(ASTALT)升高。4.2潜在的治疗作用：目前仅有5例患者随访到无进展存活期,并且即使出现进展的患者目前尚无死亡的病例,无法获知中位无进展存活期及总存活期,无法在此方面评价其潜在的作用。4.3治疗前后肿瘤标志物的变化：神经元烯醇化酶(NSE)在用药前后变化不显著,基线NSE为20.18±7.19,用药1月后NSE为19.96±8.31,p0.05；癌胚抗原(CEA)在用药前后变化亦不显著,基线CEA为3.33±1.44,用药1月后CEA为3.51±1.56,p0.05。探讨结论：1体外试验中EGCG体现了较强的抗肿瘤活性,其24h、48h、72h的IC50分别为254umol/l、160umol/l、114umol/l。2单独运用EGCG对H446细胞周期无影响,但可增强顺铂引起G2/M期阻滞。3单纯运用EGCG时,早期凋亡显著增加,并具有浓度依赖性。与单纯运用1ug/ml的DDP比较,联合运用80umol/l和160umol/l的EGCG引起的早期凋亡更加显著。4EGCG在小细胞肺癌患者中耐受较好,安全性高。5治疗前及治疗1月后肿瘤标志物的变化无显著性差别提示其潜在的治疗作用。关键词：H446细胞论文小细胞肺癌论文表没食子儿茶素没食子酸酯论文细胞周期论文凋亡论文临床试验论文
中文摘要5-10
ABSTRACT10-14
缩略词表14-15
前言15-26
EGCG的放疗增敏作用28-30四 抗炎及抗氧化作用30-32