本站原创
[摘要] 目的 通过检测类风湿关节炎（RA）患者和健康志愿者血清肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）和白细胞介素-17（IL-17）水平，分析其与实验室和临床指标之间的相关性，探讨其临床意义。 方法 采用双抗体酶联免疫吸附试验（ELISA）检测50例RA患者和50例健康志愿者血清TL1A和IL-17水平，分析RA患者血清TL1A及IL-17水平与炎症和临床症状之间的关系。 结果 RA患者血清TL1A和IL-17浓度分别为（1031.8±634）pg/ml和（257.07±84.88）pg/ml，明显高于健康志愿者（309.46±59.64）pg/ml和（116.12±35.31）pg/ml（P < 0.05），TL1A和IL-17与患者的血沉、C反应蛋白、疾病活动度、肿胀关节数、压痛关节数和疾病疼痛评分均呈正相关（P < 0.05），与类风湿因子RF无相关性（P > 0.05）。 结论 RA患者血清TL1A和IL-17水平明显升高，且与炎症指标及病情严重程度密切相关。
[关键词] 类风湿；关节炎；肿瘤坏死因子样配体1A；白细胞介素-17；肿瘤坏死因子
[] A [文章编号] 1674-4721（2013）06（c）-0046-03
Testing of serum TL1A and IL-17 levels of rheumatoid arthritis patients and related factors analysis
XUE Yan1 LIN Xing1 WU Maochun1 LIU Chengliang2 WANG Changlian3
1.The Hospital of Fuqing City in Fujian Province， Fuqing 350300， China； 2. Kangtai Medical Laboratory of Fuqing City in Fujian Province， Fuqing 350300， China； 3.The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Fuzhou 350005， China
[Abstract] Objectove To analysis the relationship between serum TL1A and IL-17 levels and other laboratory and clinical data by testing serum TL1A and IL-17 levels of RA patients and healthy volunteers，and evaluate the clinical significance of serum TL1A and IL-17 levels in rheumatoid arthritis （RA）. Methods 50 cases of RA patients and healthy volunteers were collected respectively， the level of serum TL1A and IL-17 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The correlation between the level of serum TL1A， IL-17 and the data of laboratory and clinical was analyzed. Results The level of serum TL1A and IL-17[（1031.8±634） pg/ml and （257.07±84.88）pg/ml respectively）] was significantly elevated in RA patients compared with healthy volunteers[（309.46±59.64） pg/ml and（116.12±35.31） pg/ml]， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The laboratory and clinical data of RA patients were significantly elevated compared with healthy volunteers （P < 0.01）. There was a positive correlation between the level of serum TL1A， IL-17 and inflammatory markers（ESR，CRP） as well as clinical data（SJC，TJC，VAS） （P < 0.05）， but no correlation with RF （P > 0.05）. Conclusion The level of serum TL1A and IL-17 is significantly elevated in RA patients compared with healthy volunteers. There is a positive correlation between the level of serum TL1A， IL-17 and inflammatory markers as well as severity of illness.
[Key words] Rheumatoid； Arthritis； TNF-like ligand 1 aberrance；
本研究通过双抗体酶联免疫吸附试验（ELISA）检测RA患者和健康志愿者血清TL1A和IL-17水平，分析其与实验室和临床指标之间的相关性，探讨RA患者血清TL1A和IL-17的临床意义。
2 结果
3 讨论
TL1A是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的成员，由内皮细胞、单核细胞以及浆细胞丰富表达。它能激活促分裂素原活化蛋白（MAP）激酶，抑制内皮细胞增殖、抑制血管再生，并且在内皮细胞中具有介导细胞凋亡的作用。TL1A介导多种炎症因子的生成和释放，放大炎症过程，与RA的发病密切相关。
RA患者体内的炎症因子和免疫复合物刺激单核细胞，增加对TL1A的分泌[5]，从而导致TL1A水平的升高。动物试验中，胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠体外注射TL1A可使其关节炎症状加重[6]。临床研究发现， RA患者血清TL1A和DR3水平升高，血清可溶性的TL1A水平与RA疾病分级以及疾病临床疾病活动度有关[7]。
IL-17是一种高度致炎因子，主要由CD4+记忆性T淋巴细胞和单核细胞等分泌。它可诱发涉及炎症反应的多种细胞因子和趋化因子的产生，与多种自身免疫性疾病及炎性疾病有关[8]。
近年来，IL-17在骨关节疾病中的表达越来越受重视，有研究表明ILl7在RA患者关节滑膜及滑膜液中大量表达，IL-17通过干预信号转导途径，参与调节RA炎症相关基因的表达[9]。此外，IL-17还可以通过直接活化软骨细胞从而抑制蛋白聚糖和Ⅰ型胶原蛋白等基质蛋白的合成，继而加重软骨破坏[10]。
本研究结果表明，RA患者TL1A和IL-17水平较健康志愿者明显升高，与文献报道相似[6-7]。本研究还发现，RA患者血清TL1A和IL-17的异常升高，同时伴随着炎性因子CRP和ESR的异常，其疾病活动度（DAS28值）均超过5.1，提示病情均处于高度活动状态。临床症状方面，患者的疼痛程度较高，疼痛关节数和肿胀关节数较多，关节功能有一定程度的受损。而且，RA患者血清TL1A、IL-17水平与DAS28值、疼痛程度评分、肿胀关节数和压痛关节数均呈正相关，与文献报道是一致的[11]。这些结果提示，测定血清TL1A和IL-17水平对于判断RA的炎症水平和病情的严重程度具有重要意义。
[关键词] 类风湿；关节炎；肿瘤坏死因子样配体1A；白细胞介素-17；肿瘤坏死因子
[] A [文章编号] 1674-4721（2013）06（c）-0046-03
Testing of serum TL1A and IL-17 levels of rheumatoid arthritis patients and related factors analysis
XUE Yan1 LIN Xing1 WU Maochun1 LIU Chengliang2 WANG Changlian3
1.The Hospital of Fuqing City in Fujian Province， Fuqing 350300， China； 2. Kangtai Medical Laboratory of Fuqing City in Fujian Province， Fuqing 350300， China； 3.The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Fuzhou 350005， China
[Abstract] Objectove To analysis the relationship between serum TL1A and IL-17 levels and other laboratory and clinical data by testing serum TL1A and IL-17 levels of RA patients and healthy volunteers，and evaluate the clinical significance of serum TL1A and IL-17 levels in rheumatoid arthritis （RA）. Methods 50 cases of RA patients and healthy volunteers were collected respectively， the level of serum TL1A and IL-17 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The correlation between the level of serum TL1A， IL-17 and the data of laboratory and clinical was analyzed. Results The level of serum TL1A and IL-17[（1031.8±634） pg/ml and （257.07±84.88）pg/ml respectively）] was significantly elevated in RA patients compared with healthy volunteers[（309.46±59.64） pg/ml and（116.12±35.31） pg/ml]， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The laboratory and clinical data of RA patients were significantly elevated compared with healthy volunteers （P < 0.01）. There was a positive correlation between the level of serum TL1A， IL-17 and inflammatory markers（ESR，CRP） as well as clinical data（SJC，TJC，VAS） （P < 0.05）， but no correlation with RF （P > 0.05）. Conclusion The level of serum TL1A and IL-17 is significantly elevated in RA patients compared with healthy volunteers. There is a positive correlation between the level of serum TL1A， IL-17 and inflammatory markers as well as severity of illness.
[Key words] Rheumatoid； Arthritis； TNF-like ligand 1 aberrance；
优秀论文查重www.udooo.com
Interleukin-17； Tumor necrosis factor 类风湿关节炎（RA）是一种以对称性多关节慢性炎症为特征的慢性自身免疫性疾病。持续的滑膜炎症，侵蚀关节软骨和软骨下骨，继而导致残疾。近年来发现，肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）和白细胞介素-17（IL-17）在RA的发病和发展过程中发挥重要作用。TL1A通过与其受体——死亡受体3（DR3）结合后，介导多种炎性因子的生成和释放，放大炎症过程，与RA的发病密切相关。动物研究中，胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠，用单克隆抗体阻断TL1A或敲除DR3都可以使CIA小鼠的关节炎症减轻[1-2]。IL-17通过上调COX-2的表达，加重滑膜细胞的炎症应答反应，增强单核细胞对软骨基质的破坏，增强TNF许多生物学效应，在RA中表现出与疾病严重程度相关的前炎性因子[3]。动物实验表明，于膝关节内注入腺病毒IL-17可促进小鼠2型CIA的发生，并加重滑膜炎症和关节破坏[3]。本研究通过双抗体酶联免疫吸附试验（ELISA）检测RA患者和健康志愿者血清TL1A和IL-17水平，分析其与实验室和临床指标之间的相关性，探讨RA患者血清TL1A和IL-17的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010～2012年间在本院门诊或住院的RA患者50例，均符合2009年欧洲抗风湿联盟（EULAR ）和美国风湿病学会（ACR）联合推出的RA最新诊断标准[4]。其中，男性11例，女性39例，年龄35～65岁，平均（48±9）岁。所有患者排除严重感染、肿瘤、活动性结核或结核菌素试验强阳性及其他自身免疫性疾病。选取与RA组性别、年龄匹配的本院健康志愿者50例。两组一般情况差异无统计学意义，具有可比性。1.
职称论文范文www.udooo.com
2 方法1.2.1 标本采集
TL1A检测，空腹采集静脉血2 ml×2管；IL-17检测，空腹采集静脉血3 ml 。放置4℃下，待其自然凝固后，1000 r/min离心20 min，分离出血清，分装于2 ml离心管中，置-20℃冰箱保存待测。TL1A和IL-17检测均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）。具体操作按试剂盒说明书进行（TL1A试剂盒和IL-17试剂盒均购自CUSABIO公司）。1.2.2 实验室指标及其测定方法
C反应蛋白（CRP）采用ELISA方法测定，血沉（ESR）采用魏氏法测定，类风湿因子（RF）的检测采用速度散射比浊法。1.2.3 临床观察指标及记录
观察并记录患者肿胀关节数（SJC）、压痛关节数（TJC）；采用疼痛目视模拟标尺法（VAS）对患者的疼痛程度进行评估，记录测量值；计算疾病活动性（DAS28）评分。1.3 统计学方法
采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示。RA患者与健康志愿者的指标的统计学分析采用成组设计的t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 血清TL1A、IL-17及实验室相关指标的比较
RA患者血清TL1A和IL-17水平异常升高，伴随着较高的炎症水平。RA患者TL1A和IL-17水平分别为（1031.8±634）pg/ml和（257.07±84.88）pg/ml，显著高于健康志愿者（309.46±59.64）pg/ml和（116.12±35.31）pg/ml，差异均有统计学意义（P < 0.01）（表1）。
伴随着异常升高的TL1A和IL-17水平，RA患者的急性炎症指标（CRP、ESR）、类风湿因子RF水平也均明显高于健康志愿者，其差异均有统计学意义（P < 0.01）（表1）。2.2 RA患者血清TL1A和IL-17水平与实验室及临床指标的相关性
RA患者血清TL1A、IL-17水平与CRP、ESR、DAS28、压痛关节数、肿胀关节数、及疼痛程度评分均呈正相关（P < 0.05）TL1A与类风湿因子RF无相关性（P > 0.05）（表2）。3 讨论
TL1A是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的成员，由内皮细胞、单核细胞以及浆细胞丰富表达。它能激活促分裂素原活化蛋白（MAP）激酶，抑制内皮细胞增殖、抑制血管再生，并且在内皮细胞中具有介导细胞凋亡的作用。TL1A介导多种炎症因子的生成和释放，放大炎症过程，与RA的发病密切相关。
RA患者体内的炎症因子和免疫复合物刺激单核细胞，增加对TL1A的分泌[5]，从而导致TL1A水平的升高。动物试验中，胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠体外注射TL1A可使其关节炎症状加重[6]。临床研究发现， RA患者血清TL1A和DR3水平升高，血清可溶性的TL1A水平与RA疾病分级以及疾病临床疾病活动度有关[7]。
IL-17是一种高度致炎因子，主要由CD4+记忆性T淋巴细胞和单核细胞等分泌。它可诱发涉及炎症反应的多种细胞因子和趋化因子的产生，与多种自身免疫性疾病及炎性疾病有关[8]。
近年来，IL-17在骨关节疾病中的表达越来越受重视，有研究表明ILl7在RA患者关节滑膜及滑膜液中大量表达，IL-17通过干预信号转导途径，参与调节RA炎症相关基因的表达[9]。此外，IL-17还可以通过直接活化软骨细胞从而抑制蛋白聚糖和Ⅰ型胶原蛋白等基质蛋白的合成，继而加重软骨破坏[10]。
本研究结果表明，RA患者TL1A和IL-17水平较健康志愿者明显升高，与文献报道相似[6-7]。本研究还发现，RA患者血清TL1A和IL-17的异常升高，同时伴随着炎性因子CRP和ESR的异常，其疾病活动度（DAS28值）均超过5.1，提示病情均处于高度活动状态。临床症状方面，患者的疼痛程度较高，疼痛关节数和肿胀关节数较多，关节功能有一定程度的受损。而且，RA患者血清TL1A、IL-17水平与DAS28值、疼痛程度评分、肿胀关节数和压痛关节数均呈正相关，与文献报道是一致的[11]。这些结果提示，测定血清TL1A和IL-17水平对于判断RA的炎症水平和病情的严重程度具有重要意义。
源于：大学生论文网www.udooo.com