谈述血管类风湿关节炎患者HIFVEGFAng轴与其临床作用

摘要：目的：本论文通过检测血清HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2的水平，浅析各组之间的差别及其与关节超声评估滑膜病变和类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）疾病活动性指标的相关性，探讨这些因子在RA的发病机制、疾病判断及预后中的价值。策略：探讨对象为来自风湿科2010年10月至2011年10月住院及门诊的82例RA患者，21例正常健康者作为健康对照组，24例骨关节炎患者作为疾病对照组。RA诊断符合ACR/EULAR2009RA分类标准。RA患者根据疾病活动评分确定活动组与稳定组，活动组中再根据病程分为早期活动组及中晚期活动组，其中早期活动组28例，中晚期活动组32例，稳定组22例，采取ELISA法分别检测血清HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2水平，同时检测超敏C反应蛋白含量（CRP）、血沉(ESR)，血清抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体），记录关节压痛数(TJC)、关节肿胀数(SJC)、计算DAS28评分，同期超声扫查29名RA患者28个关节，记录滑膜厚度、关节积液、血流信号及RI值等指标，浅析其与血清HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2的水平相关性。同时浅析血清HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2四者之间的相关性。25例活动期患者经治疗3个月后，再次检测其HIF-1α、VEGF、Ang-1和Ang-2血清中的含量。比较浅析各组间血清HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2水平差别。另外留取了6例RA患者及3例疾病对照组（OA）患者的关节液，并用ELISA策略检测关节液中HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2水平，浅析组间差别。结果：（1）血清HIF-1α（0.52±0.13）ng/ml,VEGF（1284.71±271.71）pg/ml,Ang-1（0.55±0.25）ng/ml水平RA组高于疾病对照组（0.40±0.16）ng/ml，（934.40±80.28）pg/ml，（0.32±0.16）ng/ml及健康对照组（0.27±0.14）ng/ml，（564.68±115.30）pg/ml，（0.24±0.21）ng/ml，血清Ang-2水平RA组（1.36±2.40）ng/ml高于健康对照组（0.52±0.32）ng/ml；RA早期活动组血清HIF-1α（0.97±0.23）ng/ml，VEGF（1354.54±194.44）pg/ml水平显著高于中晚期活动组（0.35±0.23）ng/ml，（1096.28±477.19）pg/ml和稳定期组（0.25±0.17）ng/ml，（862.40±90.676）pg/ml，中晚期活动组VEGF水平高于稳定期组，RA早期活动组、中晚期活动组和稳定组间血清Ang-1水平无统计学作用，RA稳定期组血清Ang-2水平（2.05±1.95）ng/ml高于中晚期活动组（0.91±0.82）ng/ml；血清HIF-1α、VEGF、Ang-1水平治疗前及治疗后水平差别无统计学作用，治疗后血清Ang-2水平高于治疗前水平。(2)血清HIF-1α水平与US joint SH、US index SH、US joint PD呈正相关，与其他超声指标相关性无统计学作用；血清VEGF水平与US joint SH、US index SH、US joint PD、TSS呈正相关，与RI呈负相关；血清Ang-1水平与US joint SH、USjoint PD、TSS呈正相关，与RI呈负相关；血清Ang-2水平与超声指标相关性均无统计学作用。(3)血清HIF-1α、VEGF、Ang-1水平与CRP、血沉，抗CCP抗体、DAS28评分相关性无统计学作用；血清Ang-2水平与CRP、血沉及DAS28呈负相关，与抗CCP抗体相关性无统计学作用。(4)活动期RA患者血清HIF-1α与VEGF、Ang-1、Ang-2水平相互间呈正相关。稳定期RA患者血清HIF-1α与Ang-1水平呈正相关，而血清VEGF水平与Ang-1、Ang-2水平，血清Ang-1与Ang-2水平相关性无统计学作用。（5）RA患者关节液HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2水平高于疾病对照组（0A），但无统计学作用。结论：血清HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2可能通过相互影响及相互推动介导RA滑膜增厚和滑膜血管翳形成；血清HIF-1α水平在RA早期活动组中升高，且与超声评估中滑膜增厚指标呈正相关，推测血清HIF-1α水平与RA初期滑膜组织增厚相关，检测其血清水平有助于RA的早期诊断；血清VEGF和Ang-1水平与滑膜增厚及滑膜血管翳相关，对提示RA疾病活动有指导作用；而血清Ang-2水平与RA疾病活动指标呈负相关，治疗后高于治疗前水平，可作为判断RA疾病活动性及疗效观察的指标之一。关键词：类风湿关节炎论文缺氧诱导因子-1α论文血管内皮生长因子论文血管生成素-1论文血管生成素-2论文

摘要4-6

Abstract6-10

引言10-17

1 材料与策略17-22

1.1 材料17-18

1.1.1 探讨对象17

1.1.2 入排标准17

1.1.3 试验组分组17-18

1.1.4 试剂及设备18

1.2 策略18-22

1.2.1 血清和关节液 HIF-1α、VEGF、Ang-1 和 Ang-2 的检测18-19

1.2.1.1 标本处理18

1.2.1.2 实验原理18-19

1.2.1.3 实验步骤19

1.2.1.4 计算19

1.2.2 实验室指标检测19

1.2.3 临床指标19-20

1.2.4 超声评估 RA 疾病活动度20-21

1.2.5 统计学策略21-22

2 结果22-28

2.1 RA 组、疾病对照组及健康对照组血清 HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2 水平检测结果22-23

2.2 RA 早期活动组、中晚期活动组、稳定组血清 HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2 水平检测结果23-24

2.3 RA 患者组治疗前后血清 HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2 水平检测结果24-25

2.4 血清 HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2 水平与超声评估滑膜病变、实验室指标及临床指标相联系数25-26

2.5 RA 患者血清 HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2 水平相关浅析26

2.6 关节液 HIF-1α、VEGF、Ang-1、Ang-2 水平检测结果26-28

3 讨论28-33

4 结论33-34