摘要3-6
ABSTRACT6-10
目录10-13
第一章 前言13-57
1. T 细胞靶向药物开发13-36
1.1 T 细胞介绍和分类13-15
1.2 T 细胞的功能15-20
1.3 T 细胞活化通路20-30
1.4 T 细胞与相关疾病30-36
2. 脂质体作为药物载体的探讨36-49
2.1 脂质体介绍36-37
2.2 脂质体运用37-42
2.3 脂质体的制备42-49
3. 多肽作为靶向性配体的探讨进展49-57
3.1 多肽的概念49-50
3.2 肽的药物可开发性50-52
3.3 肽类药物的研发方向52-57
第二章 CD40L+ T细胞靶向配体筛选和鉴定57-91
1. 前言57-63
1.1 CD40L 的蛋白结构57-60
1.2 计算机模拟分子对接60-62
1.3 表面等离子共振技术62-63
2.材料与策略63-72
2.1 材料与仪器63-66
2.2 实验策略66-72
3. 实验结果72-88
3.1 CD40L 多肽配体的计算机筛选72
3.2 CD40L 候选多肽配体的 SPR 筛选72-73
3.3 多肽脂质体的制备和表征73-75
3.4 各种细胞上 CD40L 的表达检测75-79
3.5 JD6 多肽荧光脂质体与各种细胞的结合实验79-88
4. 浅析和讨论88-91
第三章 CD40L靶向多肽的活性考察91-124
1. 前言91-95
1.1 CD40/CD40L 信号通路介绍91
1.2 CD40/CD40L 信号通路靶向配体91-92
1.3 CD40L 与相关疾病动物模型92-93
1.4 甲氨蝶呤(MTX)对 EAE 的治疗93-95
2. 材料与策略95-105
2.1 材料与仪器95-98
2.2 实验策略98-105
3. 实验结果105-120
3.1 CD40L 配体多肽 JD6 介导的体外靶细胞转染105-107
3.2 小动物光学活体成像系统测量 JD6 的体内分布107-109
3.3 靶向多肽甲氨喋呤脂质体的表征109-113
3.4 靶向多肽甲氨蝶呤脂质体体外细胞毒性113-114
3.5 EAE 小鼠模型的建立114-115
3.6 靶向多肽甲氨蝶呤脂质体治疗 EAE 实验115-120
4. 浅析与讨论120-124
第四章 T细胞表位脂质体的制备和纯化124-161
1. 前言124-128
1.1 肿瘤抗原表位多肽124-125
1.2 脂筏的结构和功能125-126
1.3 树突状细胞与脂筏126-128
2.材料与策略128-141
2.1 材料与仪器128-134
2.2 实验策略134-141
3. 实验结果141-156
3.1 骨髓诱导树突状细胞的建立141-143
3.2 树突状细胞荷载抗原蛋白后表面分子表达143-144
3.3 树突状细胞脂筏的提取和表征144-149
3.4 T 细胞表位脂质体的制备和表征149-156
4. 讨论与浅析156-161
第五章 T细胞表位脂质体免疫学活性考察161-195
1. 前言161-165
1.1 CD4+ T 细胞与肿瘤免疫治疗161-162
1.2 体液免疫产生的抗体与肿瘤治疗162-164
1.3 细胞免疫的 CTL 效应与肿瘤治疗164-165
2.材料与策略165-176
2.1 材料与仪器165-168
2.2 实验策略168-176
3. 实验结果176-191
3.1 OVA 乳剂免疫小鼠效果176-177
3.2 T 细胞表位脂质体促 MF2.2D9 分泌 IL-2 实验结果177-181
3.3 T 细胞表位脂质体促原代 CD4+ T 细胞增殖实验181-184
3.4 T 细胞表位脂质体促小鼠针对 OVA 的体液免疫水平184-187
3.5 T 细胞表位脂质体免疫小鼠抗肿瘤实验187-189
3.6 T 细胞表位脂质体抗 EG.7 肿瘤的体液免疫机制189-190
3.7 T 细胞表位脂质体抗 EG.7 肿瘤的细胞免疫机制190-191
4. 浅析与讨论191-195
第六章 总结与展望195-200
1. 探讨内容195-196
2. 革新点196-198
3. 探讨展望198-200