摘要：目的：以分子生物学水平探讨儿茶酚胺氧位转移酶(COMT)基因多态性(Val158Met)与重性抑郁障碍的发病、症状及严重程度的联系,浅析COMT基因型和生活事件交互作用对抑郁严重程度的影响,进一步探讨抑郁障碍的发病机制。策略：采取病例对照的探讨策略,严格制约入组标准,按照D-IV的诊断标准,选取250例重性抑郁障碍患者和与之性别、年龄相匹配的250例正常对照作为探讨对象。量表选用HAMD-17评定抑郁障碍的严重程度,而对病例组的生活事件评定采取生活事件量表(LES)。实验中抽取被试外周静脉血,提取基因组DNA,运用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)技术对COMT Val158Met进行基因分型。运用SPSS19.0统计软件包进行数据浅析,P0.05为有统计学差别。结果：1、COMTVal158Met有三种基因型Val/Val, Val/Met和Met/Met。病例组和对照组中各基因型分布频率与期望频率的差别没有统计学差别,符合Hardy-Weinberg定律。2、病例组和对照组中COMTVa1158Met各基因型及等位基因频率分布具有显著性差别(P0.05)；而病例组和对照组中,女性的基因型和等位基因分布有统计学差别,而在男性中的分布没有统计学差别(P0.05)。3、GA基因型相对于GG基因型而言是患抑郁症的保护性因素,等位基因A相对G也是保护性因素。在女性中有同样的关联,但在男性中并未发现相似的关联。4、不同基因型患者的HAMD总分、迟滞因子、Maier因子、核心因子的分值中具有显著性差别(P0.05),GA基因型与其他基因型在HAMD,总分、迟滞因子、核心因子间都有显著性差别(P0.05)。HAMD各条目中仅有“迟缓”有着统计学差别。5、生活事件是抑郁严重程度的危险因素,基因和生活事件的交互作用对疾病的严重程度有显著影响(P=0.037)。结论：1、COMTVal158Met多态性可能与中国天津地区人群重性抑郁障碍的发病有关,在女性中尤为显著。2、COMT Val158Met多态性可能与抑郁症的严重程度、核心症状、迟滞症状、Maier症状相关,GA型基因可能与抑郁障碍的严重程度和某些表型有联系。3、生活事件对抑郁障碍严重程度有影响；COMT Val158Met多态性和生活事件两者有着交互作用,对疾病的严重程度有显著影响。关键词：重性抑郁障碍论文COMT基因多态性论文生活事件论文
中文摘要4-6
Abstract6-10
符号说明10-11
前言11-14
探讨近况、成果11-13
探讨目的、策略13-14
对象和策略14-23
1 探讨对象14
1.1 探讨对象来源14
1.2 纳入标准14
1.3 排除标准14
2 探讨策略14-16
2.1 评定工具14-15
2.2 探讨历程15-16
3 实验试剂和设备16-17
3.1 主要实验试剂16
3.2 相关试剂的配制16-17
3.3 主要实验设备17
4 实验策略17-21
4.1 基因组DNA提取17-18
4.2 SNP的选择18
4.3 对COMT基因上的SNPVall58Met进行基因分型18-21
5 统计浅析21-23
结果23-30
1 病例组与对照组一般临床资料比较23
2 COMTVal158Met多态性Hardy-Weinberg遗传平衡性检验23-24
3 病例组与对照组COMTVal158Met基因型及等位基因频率24-27
3.1 病例组与对照组COMTVal158Met基因型的比较24
3.2 病例组与对照组COMT Val158Met等位基因频率比较24
3.3 病例组和对照组COMTVal158Met基因型性别分布24-25
3.4 各基因型与重性抑郁的联系25-26
3.5 病例组和对照组各等位基因的联系26
3.6 病例组中一般资料与COMTVal158Met各基因型的比较26-27
4 HAMD与基因型的联系27-28
4.1 COMTVal158Met基因型与HAMD总分及各因子比较27-28
4.2 HAMD各条目分与基因型的联系28
5 生活事件与COMT Val158Met基因型交互作用对抑郁程度的影响28-30
讨论30-36
1 COMTVal158Met基因多态性和等位基因频率与MDD的病因30-32
2 COMTVal158Met基因多态性与MDD的症状及严重程度32-33
3 基因多态性、生活事件及二者交互作用与MDD的联系33-36
结论36-37
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